| 摘 要： | 目的运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制。方法选择5-羟色胺1A(5-HT_(1A))受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行分子对接,明确各成分与靶标结合的强度;腹腔注射对氯苯丙胺酸建立小鼠失眠症模型,并分别予小檗碱(BBR)、黄连碱(COP)、巴马汀(PAL)、表小檗碱(EBBR)、药根碱(JAT)5种生物碱灌胃,连续7 d,测定小鼠脑组织5-HT_(1A)受体、GABAA受体α1亚型(Gabra1)受体和DRD3受体的m RNA表达。结果以5-HT_(1A)为分子靶标,各配体对接评分顺序为EBBR阿米替林COPBBRPALJAT;以GABAA为分子靶标,对接评分顺序为COPBBREBBRPALJAT巴比妥;以DRD3为分子靶标,对接评分顺序为BP-897EBBRPALCOPJATBBR。与模型组比较,除COP对DRD3表达上调不明显外,各给药组5-HT_(1A)、Gabra1和DRD3 mRNA表达均显著上调(P0.05,P0.01)。结论原小檗碱型生物碱是交泰丸主要药效成分,其中小檗碱作用最强;交泰丸治疗失眠症的机制可能是通过调节5-HT_(1A)、Gabra1、DRD3等受体的表达完成。
|
