胸苷酸合成酶抑制剂的研究进展

胸苷酸合成酶（Thymidylate synthase，TS）系由相同亚基构成的同源二聚体胞浆酶，它参与体内脱氧核糖核酸（DNA）生物合成所需的胸腺嘧啶核苷酸的起始合成过程，是该过程的限速酶。细胞在没有外源性的胸腺嘧啶供应时，这一限速反应是体内胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）的唯一来源以及其后DNA合成的唯一途径。由于肿瘤细胞内的DNA合成水平明显高于正常细胞，因此肿瘤细胞在没有外源性的胸腺嘧啶的情况下，抑制TS活性将引起胞内胸腺嘧啶的缺失，从而使胞内的DNA合成不能正常进行，随之产生缺陷的DNA合成、裂解以及细胞凋亡。因此，TS已成为化疗药物一个非常重要的理想作用靶点。