| 6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响 |
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| 引用本文： | 魏滋鸿,武卫党,王泽,孙英辉,夏媛媛,闫凤英,伊秀林.6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响[J].现代药物与临床,2022,45(9):1795-1800. |
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| 作者姓名： | 魏滋鸿 武卫党 王泽 孙英辉 夏媛媛 闫凤英 伊秀林 |
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| 作者单位： | 千叶大学医学药学府, 千叶 260-8675;天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 300301;天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 300301;天津中医药大学, 天津 301617;天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 300301;中国医学科学院 药物代谢新技术创新单元, 天津 300193 |
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| 基金项目： | 中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目资助（2019-I2M-5-020） |
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| 摘 要： | 目的 研究6种药物对有机阴离子转运多肽OATP1B1及其基因多态性A388G、T521C转运作用的影响。方法 体外培养稳定高表达OATP1B1和OATP1B1基因多态性A388G、T521C的人胚肾细胞（HEK293）株，高表达空白载体（Mock）的HEK293细胞为空白对照，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测各转运体细胞中mRNA表达；放射性标记化合物3Hestrone sulfate作为转运底物、利福平作为阳性抑制剂验证各高表达细胞的转运活性；测定30 μmol·L-1的达比加群、辛伐他汀、替格瑞洛、卡培他滨、多西他赛、依那普利对各细胞3H-estrone sulfate摄入活性的抑制作用，并依据抑制试验结果，进一步测定辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对转运体细胞的半数抑制浓度（IC50）。结果 HEK293细胞内导入的各种转运体基因都呈现良好的复制表达；OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C对底物3H-estrone sulfate（5 μmol·L-1）的转运活性分别为Mock细胞的39、49和48倍，30 μmol·L-1利福平添加后，可将细胞的转运活性抑制到50%以下；辛伐他汀、替格瑞洛、多西他赛对OATP1B1的抑制作用较强，30 μmol·L-1给药的转运活性分别为对照组的（40.09±1.95）%、（33.82±0.61）%、（45.08±0.22）%；辛伐他汀对OATP1B1、OATP1B1/A388G、OATP1B1/T521C的IC50分别为14.2、＞100、＞100 μmol·L-1，替格瑞洛的IC50分别为19.1、68.4、＞100 μmol·L-1，多西他赛的IC50分别为17.6、22.9、19.3 μmol·L-1。结论 OATP1B1基因多态性在一定程度上改变了抑制剂对转运体活性的影响程度。
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| 关 键 词： | 药物转运体 OATP1B1 OATP1B1/A388G OATP1B1/T521C 基因多态性 |
| 收稿时间： | 2022/2/18 0:00:00 |
Effect of six drugs on transport of organic anion transporting polypeptide OATP1B1 and its gene polymorphisms A388G and T521C |
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| WEI Zihong,WU Weidang,WANG Ze,SUN Yinghui,XIA Yuanyuan,YAN Fengying,YI Xiulin.Effect of six drugs on transport of organic anion transporting polypeptide OATP1B1 and its gene polymorphisms A388G and T521C[J].Drugs & Clinic,2022,45(9):1795-1800. |
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| Authors: | WEI Zihong WU Weidang WANG Ze SUN Yinghui XIA Yuanyuan YAN Fengying YI Xiulin |
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| Institution: | School of Medical and Pharmaceutical Sciences, University of Chiba, Chiba 260-8675, Japan;State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300301, China;State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300301, China;Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301617, China;State Key Laboratory of Drug Delivery Technology and Pharmacokinetics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300301, China;Research Unit for Drug Metabolism, Chinese Academy of Medical Sciences, Tianjin 300193, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | drug transporters OATP1B1 OATP1B1/A388G OATP1B1/T521C genetic polymorphisms |
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