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丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠血脑屏障通透性和海马β淀粉样蛋白1-40的影响及机制
引用本文:张晓杰,费洪新,刘得水,张英博.丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠血脑屏障通透性和海马β淀粉样蛋白1-40的影响及机制[J].中国实验方剂学杂志,2016,22(22):118-123.
作者姓名:张晓杰  费洪新  刘得水  张英博
作者单位:齐齐哈尔医学院, 黑龙江 齐齐哈尔 161006,齐齐哈尔医学院, 黑龙江 齐齐哈尔 161006,齐齐哈尔医学院, 黑龙江 齐齐哈尔 161006,齐齐哈尔医学院, 黑龙江 齐齐哈尔 161006
基金项目:国家自然科学基金项目(81173576,81373777,81173599);黑龙江省自然基金项目(H201354);黑龙江省教育厅项目(12521624,12531788,12531790)
摘    要:目的:探讨丹溪痛风方(DXTFF)对阿尔茨海默病(AD)小鼠血脑屏障(BBB)通透性和海马β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)的影响及机制。方法:小鼠随机分成正常组,模型组,多奈哌齐组(0.001 g·kg-1),DGP高、中、低剂量组(52,26,13 g·kg-1)。采用小鼠双侧海马注射Aβ1-42和腹腔注射D-半乳糖诱导AD小鼠。DGP连续治疗35 d后取材。检测小鼠脑含水量和伊文氏蓝(EB)含量,海马电镜结构和脏器指数。采用双抗体夹心法测定海马和血清Aβ1-40,海马晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马RAGE和LRP1 mRNA表达。结果:与正常组比较,模型组AD小鼠脑含水量,EB含量,海马Aβ1-40含量及海马RAGE mRNA水平明显升高(P0.05),血清Aβ1-40,海马LRP1 mRNA,脾指数和胸腺指数均明显降低(P0.05),海马CA1区神经元形态较规则,神经元较小,细胞核圆形且萎缩,双层核膜不清晰,细胞质不丰富,细胞器较少;与模型组比较,DGP组脑含水量,EB含量,海马Aβ1-40及RAGE mRNA水平明显降低(P0.05),血清Aβ1-40,海马LRP1,脾指数和胸腺指数明显增加(P0.05),海马神经元结构明显改善。结论:DGP通过下调海马RAGE和上调海马LRP1表达来降低AD小鼠BBB通透性和海马Aβ1-40。

关 键 词:丹溪痛风方  阿尔茨海默病  血脑屏障  糖基化终末产物受体  低密度脂蛋白受体相关蛋白1
收稿时间:2015/11/24 0:00:00
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