基于网络药理学和分子对接技术探讨藏药七味草玉梅散治疗乳腺癌的作用机制＊

目的 基于网络药理学和分子对接方法探讨藏药七味草玉梅散治疗乳腺癌的作用机制。方法 藏药七味草玉梅散成药的药性依据藏医“味-性-化味”药性理论计算获得。从TCMSP数据库和文献查阅两种途径获得藏药七味草玉梅散的活性成分及对应靶点。从Genecards、Drugbank、OMIM、TTD和PharmGKB数据库获得乳腺癌疾病靶点,合并五个数据库的所有靶点并去除重复靶点得到最终疾病靶点。通过R语言Venn程序包取七味草玉梅散药物靶点和乳腺癌疾病靶点的交集,最终获得七味草玉梅散治疗乳腺癌的可能靶点,并构建这些靶点的互作网络,通过两次打分筛选得到核心网络。通过R语言的Bioconductor程序包进行GO和KEGG通路富集分析。应用分子对接技术对核心靶点和关键成分进行分子对接。结果 七味草玉梅散药味以苦味为主,化味以苦化味为主,药性以凉、糙、钝、轻为主,药效以凉、糙、钝、轻、动为主,主要对治热、柔、锐、重等疾病特性,对乳腺癌有疗效。筛选得到该组方活性成分共18个,对应靶点227个。共检索到乳腺癌疾病靶点11109个,两者取交集后得到211个靶点。靶点PPI网络分析得到17个核心靶点。对靶点的GO富集分析结果显示这些靶点富集在生物过程中显著的条目有对药物响应、对金属离子响应和对氧化胁迫的响应,细胞组分中显著的条目有膜筏、微域和区域,而分子功能中显著的条目有脱氧核糖核酸结合转录因子结合和泛素样蛋白连接酶结合,富集的KEGG通路主要涉及脂质与动脉粥样硬化、PI3K-Akt信号途径、AGE-RAGE途径等多种与乳腺癌密切相关的通路。七味草玉梅散药物-成分-靶点网络图揭示了七味草玉梅散中的药效物质和作用靶点,以及两者之间的连接关系。体外细胞实验也证实,七味草玉梅散能以浓度依赖下调PRSS1蛋白的表达,抑制乳腺癌MCF7细胞的增殖和迁移生长。结论 本研究初步明确了七味草玉梅散通过多成分-多靶点-多通路治疗乳腺癌的作用机制,为深入研究七味草玉梅散的药效物质基础和作用机制奠定基础。

Mechanism of Qiwei Caoyumei Powder in the Treatment of Breast Cancer Based on Network Pharmacology and Molecular Docking