从肠道微生态角度探讨免疫疗法在癌症治疗中的作用

癌症的发生与基因突变引起的细胞生长紊乱有关,该过程会激活原癌基因,包括刺激或抑制肿瘤增殖和转移的特定基因激活或失活1]。近年来,癌症免疫疗法成为肿瘤治疗的焦点,被认为是继手术、放疗和化疗之后的又一有效疗法。免疫疗法被广泛用于治疗各种恶性肿瘤,目前,免疫检查点抑制剂(immune checkpointinhibitors,ICI)在治疗黑素瘤、肾细胞癌、 非小细胞肺癌等实体癌以及血液系统恶性肿瘤等方面取得较好疗效2]。免疫抑制检查点包括程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),它们主要是通过干扰CD3/CD28依赖性信号,抑制信号向肿瘤细胞或T细胞传递来抑制 免疫反应3]。最近,有证据表明微生物群可能会影响癌症免疫治疗的结果:比如,广谱抗生素的使用会极大地破坏肠道微生物,并且观察到抗生素对ICI治疗 的有害作用,包括对ICI反应下降、肿瘤早期发展以及总生存期缩短4];这些证据提示肠道菌群对于ICI治疗的反应至关重要。