TU治疗男性性腺功能低下的药代动力学和药效学研究

目的 :本文对长效雄激素注射剂十一酸睾酮 (TU) ,治疗原发性性腺功能低下 (Klinefelter综合征 )的药代动力学以及临床药效学进行观察 ,了解使用该药的最佳间隔时间和最佳剂量。同时为男子性腺功能低下的雄激素替代治疗和男性激素避孕研究与临床实践提供理论依据。　方法 :8例Klinefelter综合征病人接受初次 5 0 0mg或 10 0 0mgTU肌肉注射 ,间隔 3月后交叉剂量 ,5 0 0mg或 10 0 0mgTU注射。观察治疗前后性腺、第二性征变化。同时在不同时相取血 ,以放射免疫法 (RIA)测定有关激素的水平。了解一次注射该药后在体内维持有效浓度的时间 ,并用专用软件分析睾酮 (T)药代动力学。　结果 :注射两种剂量TU后 ,所有病人的性功能和第二性征都有改善。垂体激素FSH和LH均显著抑制 ,对LH作用较FSH更大。血清睾酮 (T)水平在注射后一周迅速升高达到峰值 ,在 5 0 0mg和 10 0 0mg两种剂量分别为 (4 7 8± 10 1)nmol/L和 (5 4 2± 4 8)nmol/L ,维持有效治疗T水平达 5 0～ 6 0d。两种剂量TU的半寿期分别为 (18 3± 2 3)d和 (2 3 7± 2 7)d ,平均滞留时间为 (2 1 7± 1 1)d和 (2 3 0± 0 8)d。第 2次注射5 0 0mgTU较第 1次注射产生更佳的药代动力学。　结论 :对性腺功能低下男子的雄激素替代治疗 ,单一剂量TU可维持 6～ 8