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新型KATP开放剂iptakalim对豚鼠哮喘模型气道反应性及其结构的影响
引用本文:解卫平,丁建花,王虹,齐栩,汪海,胡刚.新型KATP开放剂iptakalim对豚鼠哮喘模型气道反应性及其结构的影响[J].中国临床药理学与治疗学,2005,10(2):128-132.
作者姓名:解卫平  丁建花  王虹  齐栩  汪海  胡刚
作者单位:1. 南京医科大学药理学系,南京,210029,江苏;第一附属医院呼吸内科,南京,210029,江苏
2. 南京医科大学药理学系,南京,210029,江苏
3. 军事医学科学院药物毒物研究所,北京,100850
基金项目:国家创新药物基础研究重大项目基金 (№ 9690 10 10 1),国家自然科学基金 (No3 9970 846),江苏省科委社会发展基金 (№BJ2 0 0 0 0 5 1),江苏省教育厅基金 (№ 0 0KJB3 2 0 0 0 9)
摘    要:目的 :研究新型KATP 通道开放剂 (KATPCO )iptakalim对哮喘豚鼠气道重塑、气道高反应性的作用。方法 :卵蛋白 (OA)制作哮喘模型 ,地塞米松组在吸入OA前先给予地塞米松 ;iptakalim高剂量治疗组和低剂量治疗组每天吸入OA前分别灌胃给Ipt0 .75mg·kg-1和 1.5mg·kg-1。用多道生理记录仪记录豚鼠气管螺旋条对不同浓度组织胺的收缩反应性 ;用图像分析仪测定细支气管内周长 (PI)、管壁面积 (WA)、管壁平滑肌面积 (SA) ,PI对WA、SA进行标准化 ,分别以WA PI、SA PI表示。结果 :组织胺可使各组豚鼠气管螺旋条产生剂量依赖性收缩。哮喘组豚鼠气管螺旋条对组织胺的收缩反应明显高于正常组 (P <0 .0 5 ) ;iptakalim(灌服 ) 0 .75、1.5mg·kg-1均具有同雾化吸入地塞米松相似的降低气管螺旋条收缩反应效果 (P >0 .0 5 )。对无软骨且平滑肌成环的细支气管图像分析显示 ,哮喘组豚鼠支气管壁面积 (2 9.8± 4 .5 μm2 ·μm-1)及支气管平滑肌面积(11.7± 4 .7μm2 ·μm-1)较正常对照组 (13.2± 5 .7,4 .4± 2 .1μm2 ·μm-1)增大 (P <0 .0 1) ,iptakalim使豚鼠管壁厚度和平滑肌厚度明显下降 ,与正常组比较差异不显著 (P >0 .0 5 )。结论 :口服新型KATP 通道开放剂iptakalim可抑制哮喘豚鼠气道高反应性和气道壁的重构。

关 键 词:ATP敏感性钾通道  iptakalim  哮喘  气道重构  气道反应性
文章编号:1009-2501(2005)02-0128-05
修稿时间:2004年12月9日

Effects of novel KATPCO iptakalim on airway hyperresponsiveness and remodeling in guinea-pigs with asthma
XIE Wei-ping,DING Jian-hua,WANG Hong,Xu Qi,WANG Hai,HU Gang.Effects of novel KATPCO iptakalim on airway hyperresponsiveness and remodeling in guinea-pigs with asthma[J].Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics,2005,10(2):128-132.
Authors:XIE Wei-ping  DING Jian-hua  WANG Hong  Xu Qi  WANG Hai  HU Gang
Abstract:
Keywords:ATP-sensitive potassium channel  iptakalim  asthma  airway hyperresponsiveness  airway remodeling  
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