基于“肝肠同治”理论探讨软肝散加味方调控肠道菌群治疗肝纤维化的作用机制

目的：基于“肝肠同治”理论探讨软肝散加味方对猪血清诱导肝纤维化大鼠肠道菌群的影响。方法：猪血清腹腔注射法建立肝纤维化模型。实验分为正常对照组，模型组，软肝散加味方高、中、低剂量组，每组12只，正常组、模型组予生理盐水灌胃，软肝散加味方高、中、低剂量组予软肝散加味方（20.7、41.4、82.8 g/kg）灌胃，每日1次，连续8周。HE染色观察各组大鼠肝组织病理学改变；鲎试剂法检测各组大鼠肠道内毒素含量，利用Illumina Miseq平台对大鼠16S rRNA V3-V4区的肠道菌群进行测序。结果：各给药组肝脏病理变化均有不同程度的改善，其中以软肝散加味方高剂量组改善最为明显；软肝散加味方高剂量组与中剂量组大鼠肠道内毒素含量显著降低；对造模大鼠OTUs数量、α与β多样性、菌群生物丰富度、多样性以及差异菌门、菌属的分布结构的改变均产生调整作用。结论：软肝散加味方可能通过减少内毒素生成、调节肝纤维化大鼠肠道菌群结构发挥抗肝纤维化作用。