基于NRG/ErbB通路探讨三七总皂苷对偏头痛大鼠的作用机制

目的基于神经调节蛋白（NRG）/表皮生长因子受体（ErbB）信号通路探讨三七总皂苷（TSPN）对偏头痛大鼠的保护机制。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组、TSPN（10mg/kg）组和TSPN（10mg/kg）+NRG/ErbB信号通路抑制剂AG825（50μg/kg）组（TSPN+抑制剂组）,每组12只。给药1周后,模型组、TSPN组和TSPN+抑制剂组大鼠用2mL硝酸甘油溶液（剂量为10mg/kg）皮下注射建立偏头痛模型,对照组相同部位注射等体积的生理盐水。各组进行行为学评分;苏木精-伊红（HE）染色检测脑组织神经元形态;酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血清中一氧化氮（NO）、白细胞介素6（IL-6）和IL-1β水平,以及脑组织中5-羟色胺（5-HT）、β-内啡肽（β-EP）和降钙素基因相关肽（CGRP）含量;Westernblot法检测脑组织中NRG1、ErbB2、ErbB3、ErbB4、caspase-3和cleavedcaspase-3蛋白水平。结果模型组神经元空泡状明显,细胞萎缩、坏死严重,出现局部坏死、血管阻塞现象;TSPN组神经元得到一定修复,仅存在部分空泡现象;TSPN+抑制剂组细胞空泡现象明显,出现部分血管阻塞现象。与对照组相比,模型组在0~30min、60~90min和120~150min中行为学评分,血清中NO、IL-6和IL-1β水平,脑组织中CGRP含量,以及脑组织中cleavedcaspase-3/caspase-3蛋白水平显著升高（P<0.05）,脑组织中5-HT和β-EP含量及NRG1、ErbB2、ErbB3和ErbB4蛋白水平显著降低（P<0.05）;与模型组相比,TSPN组上述指标有所缓解,耳红出现时间延长（P<0.05）,耳红消失时间缩短（P<0.05）;与TSPN组相比,NRG/ErbB信号通路抑制剂AG825逆转TSPN对上述指标的缓解。结论TSPN可能通过激活NRG/ErbB信号通路实现对偏头痛的缓解。