| 摘 要： | 目的:探讨卡络磺钠是否通过抑制线粒体自噬来减轻脓毒症大鼠的急性肺损伤。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组、脓毒症组及卡络磺钠低剂量(8 mg/kg)组、中剂量(40 mg/kg)组和高剂量(80mg/kg)组,每组23只大鼠。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症模型后,腹腔注射不同剂量的卡络磺钠。绘制大鼠生存曲线(每组15只大鼠)。CLP术后24 h,行肺部Micro-CT检查;检测肺毛细血管通透性;HE染色观察肺组织病理变化;免疫荧光观察肺组织凋亡及线粒体自噬改变;Western blot方法测定大鼠肺组织中parkin和自噬标志物微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,并计算LC3-II/LC3-I比值。结果:与脓毒症组相比,卡络磺钠组大鼠的生存率升高,肺血管通透性下降(P0.05)。肺影像学和肺组织HE染色显示,脓毒症组大鼠肺部病变和损伤更重,而卡络磺钠组大鼠肺病变和损伤程度减轻(P0.05)。免疫荧光结果显示,脓毒症大鼠肺组织凋亡增加(P0.01),LC3与Tom20、parkin与Tom20的共定位荧光增强,而卡络磺钠组大鼠肺组织凋亡减少,LC3与Tom20、parkin与Tom20的共定位荧光减弱。Western blot结果显示,与假手术组相比,脓毒症组大鼠肺组织中parkin的表达增多,LC3-II/LC3-I比值升高(P0.05),而卡络磺钠组大鼠肺组织中parkin表达减少,LC3-II/LC3-I比值降低(P0.05)。结论:卡络磺钠可以减轻脓毒症大鼠的急性肺损伤,其作用机制与抑制parkin介导的线粒体自噬过度激活有关。
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