| 摘 要： | 目的:研究α_2肾上腺素能受体(α_2AR)激动剂右美托咪定(Dex)对急性肺损伤大鼠肺水肿的影响,并探究其机制是否与α_2AR介导的细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)激活有关。方法:将SPF级Wistar大鼠随机分为4组:生理盐水对照组、急性肺损伤模型组、右美托咪定治疗组和育亨宾(α_2AR抑制剂)+右美托咪定治疗组。分组处理完毕,采集大鼠血、肺泡灌洗液和肺组织标本。HE染色观察肺组织病理学改变并进行损伤评分。抽取颈动脉血检测氧分压(PaO_2)并计算PaO_2/FiO_2;检测肺组织湿/干重比(W/D)和肺指数;ELISA检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-10的浓度;检测肺组织中丙二醛(MDA)浓度和髓过氧化物酶(MPO)活性;Western blot检测肺组织α_1钠钾ATP酶(Na~+/K~+-ATPase)、β_1Na~+/K~+-ATPase及p-ERK1/2的蛋白水平。结果:肺组织病理学检查显示,Dex治疗可明显减轻LPS诱导的肺泡壁及肺组织间隔增厚及炎症细胞浸润程度,降低肺损伤分数。与对照组组比较,模型组PaO_2及PaO_2/FiO_2降低,W/D和肺指数升高,支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-10升高,肺组织MDA水平和MPO活性升高,α_1Na~+/K~+-ATPase、β_1Na~+/K~+-ATPase及p-ERK1/2的蛋白水平降低;与模型组比较,右美托咪定治疗组肺损伤分数降低,PaO_2及PaO_2/FiO_2升高,W/D和肺指数降低,BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6降低,而IL-10进一步升高,肺组织MDA水平和MPO活性降低,α_1Na~+/K~+-ATPase、β_1Na~+/K~+-ATPase及p-ERK1/2的蛋白水平升高。而同时给予Dex和育亨宾治疗后,以上Dex组的所有检测指标均被逆转。结论:右美托咪定通过上调Na~+/K~+-ATPase蛋白的表达,减轻LPS诱导的急性肺损伤大鼠肺水肿,其作用机制可能与α_2AR介导的ERK1/2激活有关。
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