非小细胞肺癌病人痰标本p16和MGMT基因的异常甲基化

痰脱落细胞学检查以其方例、无创的特点成为目前诊断肺癌的最基本手段之一，然而它的敏感性比较差。近年来分子肿瘤学的理论和技术进展为我们提供了利用分子病理学标志物发现早期肺癌的可能。研究表明，某些基因的异常甲基化是肺癌中常见的分子水平改变；其包括p16INK4a(p16)和O^6甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（O^6-methyl-guanine-DNA methyltransferase,MGMT)。在这项研究中，我们从肺癌病人的痰标本脱落细胞中分离制备DNA，检测了p16和MGMT这两个基因的启动子区的甲基化状态。采用甲基化特异性PCR（methylation-specific PCR,MSP)的方法，我们对71例非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC)病的痰标本进行了分析。所有被检NSCLC病人均有明确的组织病理学诊断，其中，肺鳞癌39例，肺腺癌25例，腺鳞癌7例。这71例病人的痰标本仅有31例（43．6％）被细胞学检查诊断为癌。我们的分析资料显示：在71例痰标本中p16基因的高甲基化检出率为83．1％（59／71），MGMT的高甲基化检出率为59．2％（42／71）。在被测痰细胞DNA中，这两个基因（其中一个或两者）的启动子区异常甲基化的综合检出率高达90．1％（64／71）；而且与相应肿瘤组织中这两个基因的甲基化状态存在很好的符合率。这项研究结果表明，利用MSP技术检查痰脱落细胞DNA中p16和MGMT两基因的异常甲基化是一项敏感、无创、易行的方法。它将有助于非小细胞肺癌早期发现，以及肺癌高危人群的筛查。