五酯片提取物对人CYP3A4及CYP3A5重组酶活性的抑制作用及其机制

五酯片是临床上常用的护肝中药单方制剂,常被用来治疗各种原因引起的肝损伤。前期研究表明五酯片可通过抑制CYP3A从而升高移植患者、大鼠体内他克莫司、环孢素、紫杉醇等药物的血药浓度。CYP3A4和CYP3A5是CYP3A的两种重要亚型,但它们在催化活性及对抑制剂敏感性上表现不同。对CYP3A4和CYP3A5抑制作用的差异可能会导致不同的药物相互作用,这种相互作用的风险在体内可能会被进一步放大。可见,研究五酯片对CYP3A4及CYP3A5活性抑制作用的异同具有较好的临床治疗学及经济学意义。然而,目前尚未见五酯片对CYP3A4及CYP3A5活性的抑制作用及作用机制的相关研究。因此,本研究利用人重组CYP3A4 (recombinant human CYP3A4, rhCYP3A4)、人重组CYP3A5 (recombinant human CYP3A5, rhCYP3A5)考察五酯片提取物对CYP3A4、CYP3A5活性的影响及作用特征、机制。结果表明,五酯片提取物对CYP3A4、CYP3A5活性的抑制作用存在NADPH、预孵育时间及浓度依赖性;其与CYP3A4及CYP3A5的结合比较牢固,不...