| 摘 要： | 本研究整合组方配伍分析、生物信息学和代谢组学探讨肉桂-熟地黄(Cinnamomi Cortex-Rehmanniae Radix, CR)防治骨质疏松(osteoporosis, OP)的分子作用机制。建立大鼠OP模型,进行Micro-CT指标和病理切片综合评价,结果显示与模型组相比, CR干预后的骨密度、骨体积分数等指标显著回调(P <0.05),骨小梁排列成网状。UHPLC-Q-TOF/MS研究结果主要涉及氨基酸代谢、脂类代谢及雌激素代谢途径。整合生物信息学和代谢组学分析,最终发现:(1)肉桂酸、肉桂酸乙酯抑制TNF、IL-1β、IL-13等炎性因子,进而防治OP;(2) CR多个活性成分靶向作用于ESR2、PPARG、CYP19A1、GABRA1等靶点,调节cAMP的合成、AMPK信号通路及脂类代谢,从而调节雌激素水平来防治OP;(3)油酸、花生四烯酸等作用于AR、VDR等靶点,调控HIF-1、AGE-RAGE信号通路,从而调控成骨、破骨细胞,影响钙磷吸收,维持骨稳态。本研究从炎症因子、雌激素及骨稳态多向调控的角度阐明了CR防治OP的分子机制,为CR的临床应用及复方开发提供...
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