寨卡病毒Rd Rp抑制剂的筛选及活性研究

寨卡病毒(Zika virus, ZIKV)的流行会引起严重的公共卫生安全问题,而目前暂没有针对ZIKV的疫苗或药物上市。在ZIKV的复制和转录过程中, RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)发挥了重要作用,而人体内不含有RdRp,因此RdRp是一个具有潜力的抗ZIKV药物筛选靶标。本研究基于碱性磷酸酶偶联聚合酶荧光检测法建立了ZIKV RdRp抑制剂筛选模型,对已上市抗感染化合物库进行筛选,发现化合物奥替尼啶双盐酸盐(octenidine dihydrochloride, OCT)对ZIKV RdRp具有较好的抑制活性,其半数抑制浓度(a half maximal inhibitory concentration, IC50)为5.43μmol·L^-1。利用生物膜层干涉技术研究,结果显示OCT能够与ZIKV RdRp发生特异性结合,并具有较强的亲和力。在抗ZIKV实验中发现, OCT对ZIKV的复制具有一定的抑制作用,其半数有效浓度(a half maximal effective concentration, EC₅₀)为29.94μmol...