长期服用西地那非可以增强勃起功能

尽管短期应用西地那非治疗勃起功能障碍（ED）的临床有效性已被证实，但是长期使用能否增强勃起功能还不是很确定。为此，Musicki等探讨了长期服用临床相应水平的西地那非能否增进老年大鼠的阴茎勃起功能以及增强一氧化氮或RhoA／Rho-激酶信号通路。西地那非能够延长老年大鼠（而非幼年大鼠）的阴茎勃起，提高丝氨酸．1177磷酸化的内皮型一氧化氮合酶、丝氨酸-473磷酸化的蛋白激酶在阴茎中的表达。但仅在幼年大鼠阴茎中，西地那非可以增强5型磷酸二酯酶以及二氧磷基肌球蛋白磷酸酶亚基1（一种Rho-激酶活性标记物）的表达。西地那非对年幼、老年大鼠阴茎中磷酸二酯酶-5活性的抑制在药物的血浆游离浓度相当于临床治疗浓度时发生。由此表明，西地那非通过长期抑制5型磷酸二酯酶增强受损的勃起功能，该效应是由蛋白激酶依赖性内皮型一氧化氮合酶磷酸化介导的。长期抑制5型磷酸二酯酶对幼年大鼠勃起功能的增强作用不佳，这是由于同时5型磷酸二酯酶表达上调导致了阴茎内一氧化氮信号通路作用受限、内皮型一氧化氮合酶和蛋白激酶磷酸化增加不足、Rho-激酶信号增强有关。