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| 体外诱导K562细胞尼洛替尼耐药及其机制的初步探讨 | |
| 引用本文： | 王季石,杨畅,方琴,韦四喜,陈珵,杨远,王娅婷,胡秀英,马丹.体外诱导K562细胞尼洛替尼耐药及其机制的初步探讨[J].中华血液学杂志,2012,33(11):906-910. |
| 作者姓名： | 王季石 杨畅 方琴 韦四喜 陈珵 杨远 王娅婷 胡秀英 马丹 |
| 作者单位： | 1. 550004,贵阳医学院附属医院血液科、贵州省暨贵阳医学院附属医院造血干细胞移植中心 2. 550004,贵阳医学院药学院 3. 550004,贵阳医学院附属医院药剂科 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金，贵州省科技厅国际合作项目，贵州省社会攻关项目，贵州省科技厅科技基金，贵州省省长基金，贵阳市科技局科技基金 |
| 摘 要： | 目的 体外建立对尼洛替尼(nilotinib)耐药的白血病细胞株,并初步探讨其耐药机制.方法 以尼洛替尼浓度递增的方法诱导人白血病细胞系K562细胞对其产生耐药株,命名为K562-RN,MTT法确定其耐药倍数.流式细胞术检测细胞凋亡.采用荧光原位杂交(FISH)法检测K562-RN细胞中bcr-abl融合基因表达.实时荧光定量PCR (RQ-PCR)和Western blot法检测bcr-abl、HO-1、mdr1、Bcl-2和caspase-3 mRNA和相关蛋白在耐药和敏感细胞中的表达.结果 成功建立了针对尼洛替尼耐药的人白血病细胞株K562-RN.尼洛替尼对K562、K562-RN细胞的半数抑制浓度(IC50值)分别为(12.320±1.720) μmol/L和(24.742 ±2.310)μmol/L,K562-RN细胞相对于K562细胞的耐药倍数为2.01倍,且对阿霉素、高三尖杉酯碱、鬼臼乙叉甙和伊马替尼具有不同程度的交叉耐药性.在不同浓度尼洛替尼诱导下,K562-RN细胞凋亡率均较K562细胞明显下降.FISH法分析结果显示K562-RN细胞中bcr-abl融合基因阳性率为92％.K562-RN细胞中bcr-abl、HO-1 mRNA及其相应蛋白高表达,而促凋亡基因caspase-3 mRNA及蛋白呈低表达,与K562细胞相比表达水平差异有统计学意义(P＜0.05),多药耐药基因mdr1及其编码蛋白P-gp在K562-RN细胞中呈高表达.结论 通过药物浓度递增法成功建立了对尼洛替尼耐药的人白血病细胞株K562-RN,初步探讨了其耐药机制可能与bcr-abl、HO-1及mdr1高表达,同时下调caspase-3 mRNA及其蛋白的表达有关. |
| 关 键 词： | 尼洛替尼 K562细胞 抗药性 基因 HO-1 |
K562 cell line resistance to nilotinib induced in vitro and preliminary investigation of its mechanism |
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| WANG Ji-shi , YANG Chang , FANG Qin , WEI Si-xi , CHEN Cheng , YANG Yuan , WANG Ya-ting , HU Xiu-ying , MA Dan.K562 cell line resistance to nilotinib induced in vitro and preliminary investigation of its mechanism[J].Chinese Journal of Hematology,2012,33(11):906-910. | |
| Authors: | WANG Ji-shi YANG Chang FANG Qin WEI Si-xi CHEN Cheng YANG Yuan WANG Ya-ting HU Xiu-ying MA Dan |
| Abstract: | |
| Keywords: | Nilotinib K562 cells Drug resistance Gene HO-1 |
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