| 新型CRM1抑制剂S109通过阻断核输出抑制非小细胞肺癌细胞增殖 |
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| 引用本文： | 刘雪娇,种玉龙,韩焱,牛铭山. 新型CRM1抑制剂S109通过阻断核输出抑制非小细胞肺癌细胞增殖[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2015, 22(5): 573-577 |
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| 作者姓名： | 刘雪娇 种玉龙 韩焱 牛铭山 |
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| 作者单位： | 徐州医学院 临床学院 神经系统疾病研究所，江苏 徐州 221002;徐州医学院 临床学院 神经系统疾病研究所，江苏 徐州 221002;大连巿疾病预防控制中心 微生物检验所，辽宁 大连 116012;徐州医学院 临床学院 神经系统疾病研究所，江苏 徐州 221002;徐州医学院附属医院 血液科，江苏 徐州 221002 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（No. 81400167, No.81402074） |
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| 摘 要： | 目的：研究新型染色体区域稳定蛋白1（chromosome region maintenance 1, CRM1)抑制剂S109对非小细胞肺癌细胞增殖的影响及其机制。方法： S109作用于非小细胞肺癌细胞株H1975和H1650，以CCK-8法检测其对细胞生长的影响，以EdU法检测细胞中对细胞增殖的影响，以集落形成实验检测对细胞克隆形成能力的影响，以流式细胞术检测其对细胞周期的影响，以免疫荧光法检测对核输出标志蛋白RanBP1细胞内定位的影响，以Western blotting检测对细胞中CRM1和Cyclin D1蛋白表达的影响。结果： S109（0.04、0.2、1、5、25和50 μmol/L）可以剂量依赖方式显著抑制非小细胞肺癌H1975和H1650细胞生长（IC50值分别为1.4和1.2 μmol/L）；2和4 μmol/L的S109均可以显著抑制非小细胞肺癌增殖[（51.3±28）%、（23.2±21）% vs（100±1.2）%, P<0.01]和克隆形成[（43.6±3.2）%、（26.8±2.8）% vs（100±1.4）%, P<001]，并使细胞阻滞在G1期（G1期细胞数量由50.5%增加至74.9%）。S109可以特异性抑制核质转运标志蛋白RanBP1的核输出，并诱导CRM1蛋白降解。结论： S109通过特异性抑制CRM1功能阻断核输出，从而抑制非小细胞肺癌细胞增殖并阻滞细胞周期。
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| 关 键 词： | 非小细胞肺癌；H1975细胞；H1650细胞；染色体区域稳定蛋白1（CRM1）；核输出增殖 |
| 收稿时间： | 2015-02-02 |
| 修稿时间： | 2015-07-10 |
Novel CRM1 inhibitor S109 suppresses the proliferation of non-small cell lung cancer cells via inhibiting nuclear export |
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| Liu Xuejiao,Chong Yulong,Han Yan and Niu Mingshan. Novel CRM1 inhibitor S109 suppresses the proliferation of non-small cell lung cancer cells via inhibiting nuclear export[J]. Chinses Journal of Cancer Biotherapy, 2015, 22(5): 573-577 |
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| Authors: | Liu Xuejiao Chong Yulong Han Yan Niu Mingshan |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | non-small cell lung cancer H1975 cell H1650 cell chromosome region maintenance 1(CRM1) nuclear export proliferation |
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