| 心脏药代酶的附子-甘草配伍减毒机制 |
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| 引用本文： | 李晗,张广平,马梦,苏萍,杨依霏,陈腾飞,叶祖光. 心脏药代酶的附子-甘草配伍减毒机制[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020, 26(1): 59-64 |
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| 作者姓名： | 李晗 张广平 马梦 苏萍 杨依霏 陈腾飞 叶祖光 |
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| 作者单位： | 中国中医科学院 中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院 中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院 中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院 中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院 中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院 中药研究所, 北京 100700,中国中医科学院 中药研究所, 北京 100700 |
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| 基金项目： | 国家“重大新药创制”科技重大专项（2015ZX09501004-003-002） |
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| 摘 要： | 目的:基于心脏细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)系统考察附子与甘草配伍后对正常大鼠心脏的减毒机制研究。方法:雄性SD大鼠,随机分为空白组、诱导剂苯巴比妥组(0.08 g·kg^-1·d^-1),附子组(0.5 g·kg^-1·d^-1),甘草组(0.5 g·kg^-1·d^-1)和附子-甘草组(0.5 g·kg^-1·d^-1)。检测大鼠心肌酶天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST),肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量变化,同时观察大鼠心脏组织的病理学改变,并观察各组对药物代谢酶CYP2B1,CYP2C11,CYP2E1,CYP2J3,CYP4A1,CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5,CYP4F6 mRNA表达水平的变化。结果:与空白组比较,附子组中大鼠血清AST,CK和LDH含量升高(P<0.05),配伍后AST,CK和LDH心肌酶的含量较附子组降低,但未出现统计学差异;同时病理学结果显示附子组大鼠出现心脏损伤,配伍后甘草可减轻由附子产生的心脏损伤作用;在基因转录水平,甘草组能不同程度地上调CYP2C11和CYP2J3 mRNA表达(P<0.05),甘草与附子配伍后能上调CYP2B1,CYP2C11和CYP2J3家族mRNA表达(P<0.05),推测配伍可促进花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢生成环氧二十碳三烯酸(expxyeicosatrienoic acid,EETs),附子能上调CYP4家族中CYP4A1,CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5和CYP4F6 mRNA表达(P<0.05),其能促进20-羟-二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoicacid,20-HETE)的生成,附子-甘草配伍后能削弱附子下调CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5和CYP4F6家族mRNA表达的能力(P<0.05),抑制20-HETE的生成,减轻由附子产生的心脏毒性。结论:附子-甘草配伍后可调控心脏CYP450酶的表达,使EETs生成量增加,20-HETE含量减少,起到减毒的作用。
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| 关 键 词： | 附子 甘草 心脏 细胞色素P450酶 配伍 |
| 收稿时间： | 2019-03-13 |
Attenuation Mechanism of Aconti Lateralis Radix Praeparata Combined with Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Based on Heart CYP450 Isozymes |
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| LI Han,ZHANG Guang-ping,MA Meng,SU Ping,YANG Yi-fei,CHEN Teng-fei and YE Zu-guang. Attenuation Mechanism of Aconti Lateralis Radix Praeparata Combined with Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Based on Heart CYP450 Isozymes[J]. China Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2020, 26(1): 59-64 |
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| Authors: | LI Han ZHANG Guang-ping MA Meng SU Ping YANG Yi-fei CHEN Teng-fei YE Zu-guang |
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| Affiliation: | Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China,Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China and Institute of Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Radix Aconiti Lateralis Praeparata Glycyrrhizae Radix et Rhizoma heart cytochrome P450 compatibility |
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