丝氨酸通过甘氨酸受体缓解血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化

目的：探索丝氨酸是否对心肌纤维化具有保护作用及其可能的机制。方法：通过微渗透泵持续给予血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）28 d建立小鼠心肌纤维化模型，观察丝氨酸对小鼠心肌纤维化的效应。乳大鼠原代心脏成纤维细胞单独培养或与原代心肌细胞共培养，分别用Ang Ⅱ和丝氨酸处理，检测心脏成纤维细胞胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的表达；并检测丝氨酸对Ang Ⅱ诱导的原代心肌细胞炎症因子表达有无影响。应用siRNA技术干扰心肌细胞甘氨酸受体（glycine receptor, GlyR），并检测丝氨酸抑制心肌纤维化是否依赖GlyR。结果：Masson染色提示，预防性使用丝氨酸可以减轻小鼠心肌纤维化；定量PCR结果提示丝氨酸可以抑制受损心脏组织中胶原Ⅰ和Ⅲ增多。虽然丝氨酸能直接抑制受损心肌细胞转化生长因子β和内皮素-1释放，但它并不能直接抑制心脏成纤维细胞合成胶原增多，只有与心肌细胞共培养时，丝氨酸才能抑制心脏成纤维细胞的胶原Ⅰ和Ⅲ产生增多。此外，当心肌细胞的GlyR表达降低后，丝氨酸抑制胶原生成的保护效应随之消失。结论：丝氨酸可通过激活心肌细胞甘氨酸受体，减少心肌细胞炎症反应，间接抑制心脏成纤维细胞产生胶原，进而改善心肌纤维化。