吉西他滨、紫杉醇时序联合对膀胱癌细胞系细胞毒效应研究

目的 评价吉西他滨(GEM)、紫杉醇(TAX)时序联合抗膀胱癌细胞系效应。方法 MTT法检测GEM与TAX同时(A组)、先后间隔24h时序(B组为GEM先于TAX 24h，C组为TAX先于GEM 24h)联合用药对膀胱癌细胞系5637和EJ细胞的细胞毒活性，Chou和Talalay方法评估两药物作用关系；流式细胞仪碘化丙啶法检测药物作用细胞后的细胞周期分布变化；Annexin—V检测各组细胞凋亡率的变化；蛋白印迹法检测细胞周期CyclinD1和CyclinB1蛋白的变化。结果 药物浓度为1．0μg／ml时，A组5637、EJ细胞生长抑制率为38％、40％，细胞凋亡率为29．3％、15．4％，细胞毒联合指数(CI)均＜1；C组5637、EJ细胞生长抑制率为150h、13％，细胞凋亡率为11．5％、6．7％，CI均＞1；B组结果与A组相仿。给药第48h细胞周期分布显示细胞B组主峰在G1期积聚(≥60％)，A组G1、G2／M期略有增加，C组主峰在G2／M期积聚(≥65％)。A组CyclinD1蛋白表达较无药物对照组下降，CyclinB1表达上调。结论 联合应用GEM和TAX治疗膀胱癌，存在时序效应，即同时用药产生协同作用，先用GEM，后用TAX也可产生较好的细胞毒效应，而先用TAX，后用GEM，则产生拮抗作用。

Study on the efficacy of scheduled combination of gemcitabine with paclitaxel against human bladder cancer cell lines