阿德福韦酯联合拉米夫定治疗肝炎后肝硬化失代偿期的疗效分析

目的 观察拉米夫定联合阿德福韦酯选择性治疗慢性乙型肝炎后肝硬化失代偿期患者长疗程疗效,探讨治疗肝炎后肝硬化的合理、有效方案.方法 选择2004年10月至2008年1月我院乙型肝炎肝硬化失代偿期患者96例,将血清HBA DNA水平≥5 lg拷贝/ml的62例患者完全随机分为A组(拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,32例)、B组(拉米夫定治疗,30例),血清HBA DNA＜5lg拷贝/ml者为C组(阿德福韦酯治疗,34例).观察3组患者治疗前及治疗后不同时点(治疗12、24、48、96周)的肝功能、生化指标、病毒学等的改变.结果 A、B、C组患者治疗第96周时ALT、AST、白蛋白、总胆红素等指标及Child-Pugh评分均较治疗前好转,差异有统计学意义ALT:(36±17)U/L比(169±55)U/L,(35±14)U/L比(156±88)U/L,(38±17)U/L比(145±78)U/L； AST:(34±13)U/L比(189±90)U/L,(43±11)U/L比(198±99)U/L,(35±17)U/L比(176±89)U/L；白蛋白:(36.5±1.8)g/L比(27.5±2.8)g/L,(36.7±1.9)g/L比(27.8±2.4)g/L,(35.8±1.8)g/L比(28.1±2.6)g/L;总胆红素:(24±8)μmol/L比(60±30)μmol/L,(25±7)μmol/L比(56±28)μmol/L,(27±8)μmol/L比(57±27)μmol/L；Child-Pugh 评分:(7.4±2.8)分比(10.5±4.3)分,(7.9±3.1)分比(10.1±3.2)分,(8.1±3.0)分比(10.3±2.6)分,均P＜0.05]；而组间差异无统计学意义(P＞0.05).A、B、C组患者治疗第12、24、48、96周时HBV DNA水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01)；治疗96周时,3组间HBV DNA值差异无统计学意义(P＞0.05).治疗96周时,A组低于HBV DNA检测水平(＜3 lg拷贝/ml)的百分率高于B组和C组,与B组的差异无统计学意义(P＞0.05),与C组的差异有统计学意义(P＜0.05).3组患者ALT复常率差异无统计学意义(P＞0.05).A、B、C组患者HBeAg阳性血清转换率分别为21.4％(3/14)、14.3％ (2/14)和7.7％(1/13),组间差异均无统计学意义(P＞0.05).A、B、C组患者治疗96周时基因型耐药率分别为0、25.0％(8/32)、0,B组与其他2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).96例患者中有72例生存3年以上,其中A组生存率为87.5％(28/32),明显高于B组生存率60.0％ (18/30)]以及C组生存率76.5％ (26/34)],24例患者治疗2年后死于上消化道大出血、腹腔重症感染、胰腺炎、胃癌等疾病.结论 拉米夫定联合阿德福韦酯选择性治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,可快速抑制病毒,无耐药突变发生,改善肝功能,阻止病情进展,延长患者生存时间,提高生活质量.