As2O3对兔Vx2软组织肿瘤VEGF表达和肿瘤细胞凋亡的影响

目的 探讨不同剂量As2O3对Vx2软组织肿瘤细胞凋亡及血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响及As2O3抗肿瘤的作用机制.方法 32只大白兔皮下软组织内肿瘤种植2 w后,随机分为实验组和对照组.实验组根据As2O3用药量不同分为1、2、4 mg·kg-1·d-1 3个亚组,每组8只,对照组注射生理盐水,连续给药7 d,停药后继续观察3 w后处死大白兔,采用MRI测量治疗前后肿瘤最大直径,分别于给药前及处死前行肝肾功能检查,检测As2O3对肝肾毒性作用;采用原位末端标记法(TUNEL法)检测肿瘤细胞的凋亡指数及VEGF染色法观测As2O3抑制肿瘤细胞VEGF表达的程度.结果 MRI显示对照组肿瘤随观察时间延长呈持续增大;实验组随着用药剂量增加,肿瘤增长缓慢(与对照组相比P＜0.05);1、2 mg·kg-1·d-1亚组与4 mg·kg-1·d-1亚组组间差异较明显(P＜0.05),1 mg·kg-1·d-1与2 mg·kg-1·d-1亚组组间差异不明显(P＞0.05).给药前及处死前行耳缘静脉取血,测定ALT、AST、BUN、Cr水平,给药前各组间差异不明显(P＞0.05),处死前基本恢复正常,组间差异不显著(P＞0.05).HE染色显示对照组肿瘤周围组织浸润明显,实验组周围组织浸润不明显;TUNEL法对照组肿瘤坏死周围细胞凋亡与治疗组比较差异显著(P＜0.05),1、2 mg·kg-1·d-1与4 mg·kg-1·d-1亚组组间差异较明显(P＜0.05),1 mg·kg-1·d-1与2 mg·kg-1·d-1亚组组间差异不明显(P＞0.05).VEGF染色法显示肿瘤细胞内VEGF表达随药物浓度增加而减少,与对照组相比差异显著(P＜0.05).结论 经腹腔注射As2O3能够控制Vx2软组织肿瘤增长,同时诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成,并与剂量相关,其对肝肾功能毒性作用不明显.