FGF23／klotho系统参与慢性肾脏病矿物质骨异常的研究进展

成纤维细胞生长因子23（ fibroblast growth factor 23， FGF23）最初是由Yamashita等人在研究小鼠成纤维细胞生长因子15（ FGF15）的cDNA序列时分离出来的一种新的FGF，它是FGF家族第23个被记载的蛋白质，因此被命名为FGF23。十几年来，人类FGF23不断被研究，它是多肽类激素FGF家族中参与血磷代谢的细胞因子，是骨细胞和成骨细胞分泌的一种内分泌激素，包含251个氨基酸，其相对分子质量为32 KD，在甲状旁腺、胸腺、心脏和其他组织器官也有表达［1］。 FGF23受体（FGF23 receptor，FGFR）是一种单次跨膜的酪氨酸激酶，表达于全身许多组织，当FGFR单独存在时，其与FGF23的亲和力较低，klotho 蛋白则作为辅助因子与FGFR结合，并明显增加FGFR与FGF23的亲和力。而klotho蛋白主要表达于肾脏和甲状旁腺，使得FGF23的生物学效应具有器官特异性。 FGF23在肾脏和甲状旁腺中的经典作用是通过FGF23／klotho-FGFR途径实现的［2］，在生理情况下，FGF23具有促进磷的排泄，降低维生素D及PTH的作用。大量研究已证实FGF23／klotho系统参与慢性肾脏病-矿物质骨异常（ chronic kidney disease-mineral and bone disorder ， CKD-MBD）的发生和发展，现就其研究进展做一综述。