青蒿琥酯逆转L929肿瘤细胞的免疫抑制作用

目的：体外研究青蒿琥酯（ART）逆转L929肿瘤细胞（L929）的免疫抑制作用。方法：获取经ART作用后再培养的L929培养上清和不经ART作用同步对照培养的L929培养上清,检测上清对小鼠脾细胞4项免疫功能的影响（包括NK杀伤和ConA诱导转化：MTT法;细胞表面CD4^＋和CD8^＋表达水平：流式细胞术法）和上清中4种免疫抑制分子的浓度（包括TGF-β1、PGE2、VEGF和IL-10：定量ELISA法）。分析青蒿琥酯逆转L929的免疫抑制作用与其下调L929免疫抑制分子分泌之间的关系。结果：同步对照培养的L929的上清,可稳定地检测到所测4种免疫抑制分子（TGF-β1和PGE2浓度最高）和对所测小鼠脾细胞4项免疫功能的显著抑制作用（C-S1与C-S2相比,P〉0.05）。对ART作用后的L929：其第一次再培养上清（ART-S1）与相应对照上清（C-S1）相比,4种免疫抑制分子的浓度及对小鼠脾细胞NK杀伤、ConA诱导转化和CD4^＋ CD8^-表达的抑制作用显著降低（P〈0.01）;其第二次再培养上清（ART-S2）与ART-S1相比,除IL-10浓度轻度上升（P〈0.05）和对小鼠脾细胞CD4-CD8^＋表达的抑制作用轻度降低（P〈0.05）外,余无显著变化（P〉0.05）。相关分析显示,ART逆转L929对小鼠脾细胞NK杀伤、ConA诱导转化及CD4^＋ CD8^-表达的抑制,与其下调L929分泌TGF-β1（r=0.971、r=0.984、r=0.990,P〈0.05）、PGE2（r=0.960、r=0.981、r=0.982,P〈0.05）及VEGF（r=0.970、r=0.992、r=0.982,P〈0.05）显著正相关。ART逆转L929对小鼠脾细胞CD4^- CD8^＋表达的抑制,可能与其下调L929其它免疫抑制分子分泌有关。结论：ART可通过下调L929免疫抑制分子分泌而逆转其免疫抑制作用,逆转肿瘤免疫抑制应是ART抗瘤新机制之一。

Artesunate reverses immunosuppression of L929 tumor cells