硫代乙酰胺诱导的小鼠肝内胆管癌模型特点研究

目的 建立硫代乙酰胺(thioacetamide, TAA)诱导的小鼠肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)模型并探讨该模型的特点及形成机制，为ICC的病理机制和治疗药物的研究提供实验基础。方法 C57BL/6J小鼠分为正常对照组和TAA组，正常对照组小鼠饮用灭菌水，模型组小鼠饮用600 mg·L^-1的TAA溶液，连续饮用32周。眼球取血，检测血清中ALT、AST、DBIL和TBIL的水平；观察两组小鼠肝脏形态；HE、天狼猩红、Masson和普鲁士蓝染色观察肝脏组织病理改变；免疫组化检测CK7、CK19、Ki67、CD68、TNF-α和α-SMA的表达水平；RT-qPCR和Western blot检测ICC相关标志物mRNA和蛋白的水平；免疫荧光双标记检测肝脏组织中HNF4α⁺CK19⁺双阳性细胞。结果 与正常对照组比较，TAA组小鼠肝脏表面呈细颗粒状、质硬，肝内呈肿块性病变；病理检查结果显示，肝组织有炎症细胞浸润，肿瘤细胞排列成管状，肝组织有明显的纤维化；血清中ALT、A...