| 摘 要： | 目的:探讨鞘内注射18 k Da转运蛋白(18 k Da translocator protein,TSPO)配体对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的调节作用及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Vehicle+Sham组)、对照组(Vehicle+SNI组)、TSPO激动剂Ro5-4864组(Ro+SNI组)、TSPO拮抗剂PK11195组(PK+SNI组)。各组分别于术前、术后第三天(D 3)、第七天(D 7)、第14天(D 14)和第21天(D 21)测定大鼠50%的机械刺激缩足阈值(Paw withdrawl threshold,PWT),第三天行为学测试后,Vehicle+Sham组和Vehicle+SNI组鞘内注射溶剂20%DMSO 4μl,Ro+SNI组和PK+SNI组分别注射2μg激动剂Ro5-4864和2μg拮抗剂PK-11195。应用westernblot检测术后D5、D 7、D 14、D 21天的大鼠L4~6节段同侧脊髓,分别测定胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。结果:(1)各组术前PWT无明显统计学差异(P>0.05);术后其余3组较Vehicle+Sham组相比,PWT值从D 3直至D 21明显降低,与Vehicle+Sham组同时间点相比差异具有统计学意义(P<0.01);与Ro+SNI组比较,Ro+SNI组在鞘内给药后PWT有明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);而PK+SNI组在给药后的PWT较Vehicle+SNI组比较,差异无统计学意义。(2)神经损伤后,Vehicle+SNI组的GFAP和TNF-α的表达明显增高,与Vehicle+Sham组同时间点相比差异具有统计学意义(P<0.01);与Vehicle+SNI组比较,Ro+SNI组在给药后D5的脊髓GFAP表达稍有增高,但在D 7、D 14、D 21表达明显降低(P<0.01),TNF-α的表达在给药后D 5直至D 14明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:鞘内单次注射TSPO激动剂Ro5-4864可缓解NP大鼠的痛觉超敏,调节星形胶质细胞的活性以及神经免疫反应是其可能的机制之一。
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