α7烟碱型胆碱能受体激动剂对体外循环致大鼠脑损伤及核转录因子-κB-p65蛋白表达的影响

目的 观察α7烟碱型胆碱能受体激动剂(α7 nicotinic acetylcholine receptors agonist,α7nAChR)对CPB致大鼠脑损伤及NF-κB-p65蛋白表达的影响.方法 清洁级成年雄性SD大鼠24只,体重350～400 g,采用随机数字法分为4组(每组6只):假手术组(S组)、CPB组(C组)、α7nAChR激动剂组(P组)、α7nAChR拮抗剂组(M组).采用右颈静脉腔房引流,尾动脉灌注建立大鼠CPB模型.S组仅在各部位插管不转流,穿刺后进行机械通气60 min,其余3组进行CPB 60 min.于CPB术后2 h(T2)脊椎脱臼法将大鼠处死,取颈静脉血和海马组织样本.采用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α及S100β浓度的变化,采用H-E染色观察大鼠海马损伤情况,Western blot法检测脑组织中NF-κB-p65蛋白含量的表达.结果 与S组比较,C组、P组和M组血清IL-6、TNF-α和S100β浓度均明显增高(P＜0.05),脑组织NF-κB-p65蛋白水平显著增高(S组0.214±0.031、C组0.563±0.093、P组0.674±0.097、M组0.414±0.074,P＜0.05).与C组比较,P组血清上述指标浓度明显降低(P＜0.05),脑组织NF-κB-p65蛋白水平均明显下降(P＜0.05);M组血清上述指标浓度差异无统计学意义(P＞0.05).病理学结果显示S组海马锥体细胞形态正常,C组和M组锥体细胞排列疏松,基线消失,核固缩,大量锥体细胞死亡;P组受损情况较C组明显减轻.结论 α7nAChR激动剂可在一定程度上减少CPB诱发的大鼠脑损伤,其机制可能与抑制NF-κB信号通路的表达、减轻炎症反应有关.