甲状腺功能减退对新生仔鼠心肌肌浆网钙转运蛋白表达的影响

目的:探讨甲状腺功能减退(甲减)对新生仔鼠心肌肌浆网钙转运蛋白肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2a)、磷酸受纳蛋白(PLB)mRNA表达以及肌浆网Ca2+-ATP酶活性的影响,并观察左旋甲状腺素(L-T4)替代治疗后以上指标的改变。方法:SD孕鼠自孕15d起每天予丙基硫氧嘧啶(PTU)(50mg/d)灌胃至仔鼠出生并持续整个哺乳期,制成围生期甲减模型,并对部分甲减仔鼠自出生当天起每天腹腔注射L-T4(20μg/kg)。收集甲减、治疗及对照组出生3、5、7日龄的仔鼠心室肌组织(每组10只),应用实时荧光定量PCR方法检测SERCA2a及PLBmRNA含量,并同时采用荧光分光光度计法测定心肌细胞内游离钙(MyoCa2+)浓度,无机磷酸根法检测心肌肌浆网钙泵活性。结果:实时荧光定量PCR结果显示甲减组新生仔鼠心肌SERCA2amRNA水平下降(P<0.05),PLBmRNA水平升高(P<0.01),SERCA2a/PLB下降(P<0.01);L-T4治疗组仔鼠SERCA2amRNA水平较甲减组上升(P<0.05),PLBmRNA水平下降(P<0.05),SERCA2a/PLB上升(P<0.01)。心肌细胞内游离钙浓度检测结果显示甲减组心肌细胞MyoCa2+浓度较同日龄对照组升高(P<0.01);L-T4治疗组仔鼠心肌细胞MyoCa2+浓度低于同日龄甲减组仔鼠(P<0.05)。酶活性检测结果显示甲减组仔鼠肌浆网Ca2+-ATP酶活性低于同日龄对照组(P<0.01);L-T4治疗组仔鼠肌浆网Ca2+-ATP酶活性较同日龄甲减组仔鼠升高(P<0.05)。结论:甲状腺激素缺乏可使新生大鼠肌浆网Ca2+-ATP酶活性降低,并下调SERCA2a表达,上调PLB表达;肌浆网钙转运蛋白SERCA2a与PLB参与调控围生期甲减诱发的新生仔鼠心功能下降。