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p38MAPK参与千金藤素诱导的心肌细胞凋亡
引用本文:李素芳,林森,张幼怡,袁谷,徐明. p38MAPK参与千金藤素诱导的心肌细胞凋亡[J]. 中国病理生理杂志, 2011, 27(4): 638-642. DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.04.003
作者姓名:李素芳  林森  张幼怡  袁谷  徐明
作者单位:1. 北京大学第三医院血管医学研究所,分子心血管教育部重点实验室,北京 100191;
2. 北京大学化学与分子工程 学院化学生物学系,北京分子科学国家重点实验室,生物有机与分子工程教育部重点实验室,北京 100871
基金项目:国家自然科学基金资助项目,北京市自然科学基金资助项目,教育部新世纪优秀人才和北京市优秀人才项目资助项目
摘    要:目的: 探讨千金藤素(CEP)致Sprague-Dawley(SD)乳大鼠心肌细胞的凋亡作用及其信号途径。方法: 应用MTT法检测千金藤素对心肌细胞活性的抑制作用;利用Hoechst 33342染色及Western blotting方法检测凋亡相关信号分子caspase-3,观察CEP致心肌细胞凋亡的作用;采用Western blotting法观测 CEP对有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)家族3个主要信号分子c-Jun氨基端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38 MAPK磷酸化水平的影响,并利用ERK和p38 MAPK的特异性抑制剂,分别验证两种分子所介导的信号通路在CEP致心肌细胞凋亡中的作用。结果: (1)CEP能够剂量依赖和时间依赖地抑制心肌细胞的活性。(2)CEP作用于心肌细胞,出现细胞核碎裂现象和caspase-3激活。(3)CEP作用下p38 MAPK和ERK磷酸化水平显著增强,JNK的磷酸化状态未发生显著改变。(4)p38 MAPK磷酸化抑制剂SB203580显著减轻CEP对心肌细胞活性的抑制作用;ERK磷酸化抑制剂PD98059不能影响CEP对心肌细胞活性的抑制作用。结论: p38 MAPK参与CEP致心肌细胞凋亡作用。

关 键 词:千金藤素  心肌细胞  细胞凋亡  有丝分裂素激活蛋白激酶类  
收稿时间:2010-12-30

p38 MAPK involves in cepharanthine-induced apoptosis in cardiomyocytes
LI Su-fang,LIN Sen,ZHANG You-yi,YUAN Gu,XU Ming. p38 MAPK involves in cepharanthine-induced apoptosis in cardiomyocytes[J]. Chinese Journal of Pathophysiology, 2011, 27(4): 638-642. DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2011.04.003
Authors:LI Su-fang  LIN Sen  ZHANG You-yi  YUAN Gu  XU Ming
Affiliation:1. Institute of Vascular Medicine, Peking University Third Hospital and Key Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences, Ministry of Education, Beijing 100191, China;
2. Department of Chemical Biology, College of Chemistry and Molecular Engineering, Peking University, Beijing National Laboratory for Molecular Sciences, Key Laboratory of Bioorganic Chemistry and Molecular Engineering, Ministry of Education,Beijing 100871, China
Abstract:AIM:To investigate the apoptotic effect of cepharanthine(CEP)on neonatal rat cardiomyocytes (NRCMs)and the underlying mechanisms.METHODS:MTT assay was used to detect the viability of the cells.CEP-induced apoptosis in NRCMs was evaluated by Hoechst 33342 staining and the expression of activated caspase-3.The phosphorylation levels of mitogen-activated protein kinases(MAPKs),such as extracellular signal-regulated kinase (ERK),c-jun N-terminal kinase(JNK)and p38 MAPK,were examined by Western blotting.The spec...
Keywords:Cepharanthine  Cardiomyocytes  Apoptosis  Mitogen-activated protein kinases  
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