HPLC-MS/MS法研究阿立哌唑不同晶型的药动学差异

目的 研究阿立哌唑不同晶型的药动学特性，为寻找其优势晶型奠定基础。方法 大鼠单次灌胃给予阿立哌唑的4种不同晶型(晶型α、晶型Ⅳ、倍半水合物和新晶型)各2 mg·kg^-1,用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS法)测定血浆中阿立哌唑及其代谢物脱氢阿立哌唑的质量浓度，分析不同晶型的药代动力学差异。血浆样品处理用醋酸乙酯液-液萃取法，以替米沙坦为内标物。色谱柱：Thermo-C₁₈(100 mm×4.6 mm, 1.7μm);流动相：甲醇-50 mmol·L^-1甲酸铵(10∶90);流速：0.2 mL·min^-1;柱温：40℃。质谱用电喷雾离子源(electrospray ionization, ESI)、正离子电离模式为多反应监测(multiple reaction monitoring, MRM)的质谱扫描方式测定(m/z):阿立哌唑448.0→285.1;脱氢阿立哌唑446.1→285.1;替米沙坦515.1→497.3。结果 大鼠分别单剂量灌胃给予阿立哌唑的4种晶型后，不同晶型的药代动力...