糖尿病肾病遗传调控机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是一种主要继发于糖尿病的慢性微血管疾病，其发病机制与基因多态性、环境因素等有关。越来越多的研究表明，不伴有基因序列变化的表观遗传调控机制在DN的发生发展中起重要作用。表观遗传调控机制随周围环境改变而呈动态变化，一过性的环境改变如短暂高糖等即可诱导表观遗传机制改变，影响组蛋白裸露氨基酸残基修饰、DNA甲基化水平等，并调控相关基因的表达，最终可促进炎症、增生、纤维化等病理生理改变。环境刺激消失后，其引起的表观影响仍持续存在，具有“代谢记忆”现象，提示环境刺激相关的表观遗传机制改变可能是糖尿病患者并发症持续进展的根本原因，而针对表观遗传机制层面的有效干预也揭示了新的临床治疗靶点。本文对表观遗传调控在DN发生发展中的作用进行综述，包括DN中存在的表观遗传差异性变化，以及这些变化介导的信号通路改变对肾脏疾病发生的作用，并关注基于表观遗传机制治疗疾病的进展情况，以期为临床从表观遗传机制层面诊断及治疗DN提供依据。