基于代谢组学分析Opg基因敲除小鼠骨骼肌萎缩的初步机制

目的 基于代谢组学分析O p g基因敲除导致小鼠骨骼肌萎缩的初步机制。方法 3月龄雄性野生型C57BL/6小鼠和Opg基因敲除小鼠各5只，分别设为野生型组与基因敲除组，取左侧股骨和腓肠肌，采用显微CT扫描评价骨微结构，HE染色观察腓肠肌形态学变化，免疫荧光染色检测腓肠肌中亚精胺含量。另取3月龄雄性野生型小鼠、18月龄雄性野生型小鼠和3月龄雄性Opg敲除小鼠各10只，分别设为年轻野生型(WT-Y)组、老年野生型(WT-O)组和年轻基因敲除(OPG-Y)组，取腓肠肌进行代谢组学分析。结果 与野生型组比较，基因敲除组小鼠骨小梁数目减少，骨密度降低，皮质骨结构破坏，腓肠肌重量降低，腓肠肌纤维横截面积减小(P<0.05)。代谢组学分析发现，与WT-Y组比较，WT-O组小鼠中参与葡萄糖代谢、磷脂代谢和氨基酸代谢等通路的葡萄糖-1-磷酸、D-葡萄糖-1,6-二磷酸、多种氨基酸、胆碱、肉碱等代谢物含量明显上调，而γ-氨基丁酸、亚精胺、泛酸等代谢物含量明显下调。与WT-Y组比较，OPG-Y组小鼠中胆碱、β-甘油磷酸、壬二酸等代谢物含量明显上调，而亚精胺、泛酸、N6,N6,N6-三甲基-亮氨酸等代谢...