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吸水链霉菌17997产生氢醌型格尔德霉素及其生物合成中间产物
引用本文:贾长虹,刘昕,赫卫清,林灵,张侃,王红远,孙桂芝,王以光,武临专.吸水链霉菌17997产生氢醌型格尔德霉素及其生物合成中间产物[J].中国抗生素杂志,2011,36(11).
作者姓名:贾长虹  刘昕  赫卫清  林灵  张侃  王红远  孙桂芝  王以光  武临专
作者单位:1. 卫生部抗生素生物工程重点实验室,中国医学科学院/北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京100050
2. 卫生部抗生素生物工程重点实验室,中国医学科学院/北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京100050;东北农业大学,哈尔滨150030
3. 卫生部抗生素生物工程重点实验室,中国医学科学院/北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京100050;沈阳药科大学,沈阳110016
基金项目:科技部“重大新药创制”科技重大专项
摘    要:目的 了解格尔德霉素生物合成PKS后修饰过程中的一些细节.方法 对格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997及其格尔德霉素生物合成聚酮合酶(polyketide synthase,PKS)后修饰基因阻断变株(gdmP-和gdmN-)在ISPII平板不同时间的培养物进行乙酸乙酯提取,硅胶板TLC和NaOH显色分析,检测GDM及其生物合成中间产物,并利用LC-MS对中间产物进行鉴定.结果 吸水链霉菌17997原株、gdmN-和gdmP-变株在培养时间72~96h,发现氢醌型格尔德霉素(GQH2)、氢醌型4,5-双氢-7-去氨甲酰基-7-羟基格尔德霉素(H2GQH2-dC)和氢醌型4,5-双氢格尔德霉素(H2GQH2)分别为主要组分,相应的醌型化合物为次要组分;之后,这些氢醌型化合物随培养时间延长逐渐消失,相应的醌型化合物成为主要组分.双向硅胶板TLC分析证实GQH2、H2GQH2-dC和H2GQH2均可在空气中自发氧化为相应的醌型化合物.结论 在吸水链霉菌17997的GDM生物合成PKS后修饰过程中,首次提出GQH2自发氧化为GDM可能是氢醌型向醌型转变的位点,同时它也是GDM生物合成最后一步.

关 键 词:格尔德霉素  氢醌型格尔德霉素  生物合成  吸水链霉菌17997

Streptomyces hygroscopicus 17997 produces geldanamycin hydroquinone and its biosynthetic intermediates
Jia Chang-hong,Liu Xin,He Wei-qing,Lin Ling,Zhang Kan,Wang Hong-yuan,Sun Gui-zhi,Wang Yi-guang,Wu Lin-zhuan.Streptomyces hygroscopicus 17997 produces geldanamycin hydroquinone and its biosynthetic intermediates[J].Chinese Journal of Antibiotics,2011,36(11).
Authors:Jia Chang-hong  Liu Xin  He Wei-qing  Lin Ling  Zhang Kan  Wang Hong-yuan  Sun Gui-zhi  Wang Yi-guang  Wu Lin-zhuan
Institution:Jia Chang-hong1,Liu Xin1,He Wei-qing1,Lin Ling1,2,Zhang Kan1,3,Wang Hong-yuan1,Sun Gui-zhi1,Wang Yi-guang1 and Wu Lin-zhuan1(1 Key Laboratory of Biotechnology of Antibiotics of Ministry of Health,Institute of Medicinal Biotechnology,CAMS & PUMC,Beijing 100050,2 Northeast Agricultural University,Haerbin 150030,3 Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016)
Abstract:Objective To obtain some detail(s) of the post-PKS tailoring process of geldanamycin(GDM) biosynthesis.Methods The ethyl acetate extracts of Streptomyces hygroscopicus 17997,its gdmN-and gdmP-mutants on ISPII medium plates at different culture times were analyzed by silica gel TLC,followed by alkaline color reaction for preliminary discrimination of GDM and its biosynthetic intermediate(s) or LC-MS for confirming the interested GDM biosynthetic intermediate(s).Results At a culture period of 72~96h,geldanamy...
Keywords:Geldanamycin  Geldanamycin hydroquinone  Biosynthesis  Streptomyces hygroscopicus 17997  
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