重组人γ干扰素对人骨肉瘤细胞糖皮质激素受体的下调作用及其生物学意义

以人骨肉瘤细胞系（ＨＯＳ－８６０３）为模型，研究重组人γ干扰素（ｒｈＩＦＮ－γ）对糖皮质激素受体（ＧＲ）的调节作用及其生物学意义。方法：ＧＲ结合活性的测定采用放射配体结合分析法；ＧＲｍＲＮＡ的测定用分子杂交法。结果：极低浓度的ｒｈＩＦＮ－γ对ＧＲ具有下调作用，但对受体亲和力无明显影响；量效关系研究表明，当ｒｈＩＦＮ－γ浓度为１０ＩＵ／ｍｌ时，ＧＲ浓度已降至最低水平；时效关系研究表明，ｒｈＩＦＮ－γ作用３６ｈ后对ＧＲ的下调作用达到最大效应。用分子杂交方法研究表明，ｒｈＩＦＮγ下调ＧＲ的同时，伴有ＧＲｍＲＮＡ水平的相应降低；ｒｈＩＦＮ－γ本身虽然对ＨＯＳ－８６０３细胞的增殖分化过程无明显影响，但却可明显削弱糖皮质激素对该细胞系的增殖抑制作用和对碱性磷酸酶活性的诱导作用。结论：ｒｈＩＦＮ－γ对ＨＯＳ－８６０３细胞ＧＲ有非常明显的下调作用，且主要由ＧＲｍＲＮＡ表达减弱引起；ｒｈＩＦＮ－γ对ＧＲ的调节作用伴有受体功能活性的相应降低，表现为细胞对糖皮质激素的反应性明显减弱。

Down-regulation of glucocorticoid receptor in human osteosarcoma cells by recombinant human gamma interferon and its biological significance