辛伐他汀对血管内皮祖细胞复制性衰老的抑制作用及其机制

目的：探讨辛伐他汀对血管内皮祖细胞(EPCs)复制性衰老的影响，阐明辛伐他汀抗衰老的作用机制。方法：取第2代EPCs作为正常对照组，取第8代细胞作为实验组，分为高剂量辛伐他汀组（培养基中的辛伐他汀浓度为1×10－7 mol?L-1）、低剂量辛伐他汀组(培养基中的辛伐他汀浓度为1×10－8 mol?L-1)和复制性衰老细胞组。继续培养7 d，流式细胞术检测各组细胞凋亡率、细胞周期以及Bcl-2蛋白的表达水平。结果：正常对照组细胞的早期凋亡率和晚期凋亡率低于其他3组 (P<0.05或P<0.01)；高剂量辛伐他汀组、低剂量辛伐他汀组和复制性衰老细胞组3组间早期凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)；与复制性衰老细胞组比较，高剂量辛伐他汀组和低剂量辛伐他汀组细胞的晚期凋亡率降低(P<0.01或P<0.05)，高剂量辛伐他汀组与低剂量辛伐他汀组之间的细胞晚期凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较，高剂量辛伐他汀组、低剂量辛伐他汀组和复制性衰老细胞组细胞大部分停滞于G0/G1期，S期及G2/M期减少(P<0.01)；实验组3组之间各细胞周期细胞比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常对照组细胞Bcl-2蛋白表达的荧光强度和阳性表达率均明显高于其他3组(P<0.01）；高剂量辛伐他汀组的荧光强度和阳性表达率高于复制性衰老
组(P<0.05或P<0.01），低剂量辛伐他汀组的阳性表达率高于复制性衰老组(P<0.01），但荧光强度与复制性衰老组比较差异无统计学意义（P>0.05)。结论：辛伐他汀可能通过降低Bcl-2蛋白的表达来延缓EPCs的复制性衰老。