| STI571 诱导K562细胞耐药机制的实验研究 |
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| 引用本文： | 张嵩,杜庆锋,刘晓力,李荣,樊伟,朱红倩,王瑜. STI571 诱导K562细胞耐药机制的实验研究[J]. 广东医学, 2008, 29(3): 364-366 |
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| 作者姓名： | 张嵩 杜庆锋 刘晓力 李荣 樊伟 朱红倩 王瑜 |
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| 作者单位： | 南方医科大学南方医院血液科,广州,510515;南方医科大学南方医院临床医学教育中心,广州,510515 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金 , 广州市科技攻关重点引导项目 |
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| 摘 要： | 目的体外建立对STI571耐药的K562细胞系(简写为K562-R),并对其耐药机制进行初步分析。方法用药物浓度逐步递增的方法培养野生型K562细胞(简写为K562-W)。绘制K562-R生长曲线,MTT法检测STI571、阿霉素(adriamycin,ADR)和三尖杉酯碱(harringtonine,HT)对K562-R的细胞毒作用,Ho-echst33342染色检测STI571对K562-R诱导凋亡作用。流式细胞术检测K562-R的MDR-1表达情况;基因测序检测K562-R的Abl激酶ATP结合区点突变情况;间期荧光原位杂交(interphasal fluorescence in situ hybridization,I-FISH)检测Bcr/Abl融合基因扩增情况。结果生长曲线绘制结果表明K562-R在0.5μmol/L的STI571环境中可呈指数增长;MTT法检测STI571对K562-W和K562-R的半数抑制浓度(50% inhibiting concentration,IC50)分别为(1.64±0.13)μmol/L和(3.32±0.05)μmol/L,K562-R的耐药倍数为(2.04±0.16)倍,而ADR和HT对两种细胞毒性作用均呈剂量依赖性反应,耐药前后差异无显著性(P值分别为0.472和0.108);Hoechst33342细胞凋亡试验表明STI571对K562-W诱导凋亡作用呈剂量依赖性,对K562-R作用减弱。流式细胞术检测K562-R和K562-W的MDR-1表达率分别为2.68%和1.39%(P<0.001),基因测序表明两种细胞Abl激酶ATP结合区序列完全一致;I-FISH检测初步观察K562-R的Bcr/Abl融合信号拷贝数增多(P<0.001)。结论体外成功建立STI571耐药的K562细胞系,其耐药机制可能与Bcr/Abl融合基因扩增有关。
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| 关 键 词： | STI571 K562 耐药 |
| 收稿时间： | 2007-07-28 |
| 修稿时间： | 2007-07-28 |
Study on the resistant mechanisms of K562 cells induced by STI571 |
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| ZAHGN Song,DU Qing-feng,LIU Xiao-li,et al.. Study on the resistant mechanisms of K562 cells induced by STI571[J]. Guangdong Medical Journal, 2008, 29(3): 364-366 |
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| Authors: | ZAHGN Song DU Qing-feng LIU Xiao-li et al. |
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| Affiliation: | ZAHGN Song,DU Qing-feng,LIU Xiao-li,et al. Department of Hematology,Nanfang Hospital,Southern Medical University,Guangzhou 510515,China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | STI571 K562 Drug resistance |
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