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替普瑞酮诱导阿尔茨海默病大鼠海马热休克蛋白70表达及抗凋亡机制
引用本文:鲍娟,杨期东,周琳,谈跃.替普瑞酮诱导阿尔茨海默病大鼠海马热休克蛋白70表达及抗凋亡机制[J].中国神经精神疾病杂志,2010,36(11).
作者姓名:鲍娟  杨期东  周琳  谈跃
作者单位:1. 昆明医学院第二附属医院老年病科,昆明,650101
2. 中南大学湘雅医院神经内科
摘    要:目的研究替普瑞酮(Geranylgeranylacetone,GGA)诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的表达及其抗细胞凋亡机制。方法 36只SD大鼠随机分为对照组、模型组与GGA组(n=12)。双侧海马注射β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid1-42,Aβ1-42)建立AD大鼠模型。GGA组大鼠予GGA800mg/(kg·d)灌胃,持续21d。Y迷宫测试大鼠行为学变化;HSP70-TUNEL免疫荧光双标染色观察大鼠海马细胞凋亡与HSP70表达变化、分布情况;Western-blot测定大鼠海马HSP70及凋亡相关因子caspase-9、cytochrome C、FADD、caspase-8蛋白表达。结果术后模型组大鼠获得记忆所需电击次数(14d:21.1±5.6;21d:27.4±5.2),对照组(14d:15.9±3.8;21d:14.7±3.9),GGA组(14d:17.3±2.7;21d:20.8±4.6)。术后21d海马HSP70表达:模型组(0.22±0.04),对照组(0.43±0.07),GGA组:(0.71±0.15);凋亡细胞:模型组(38.4±6.8),对照组(9.7±3.8);GGA组(16.7±4.3);caspase-9表达:模型组(0.69±0.09),对照组(0.14±0.04),GGA组(0.23±0.06)。FADD表达GGA组与模型组无统计学差异。结论 GGA诱导AD大鼠海马HSP70表达上调,可能通过抑制线粒体凋亡途径的激活及部分死亡受体凋亡途径的激活而发挥抗凋亡作用,减轻神经元损伤,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。

关 键 词:阿尔茨海默病  热休克蛋白70  替普瑞酮  凋亡

Geranylgeranylacetone (GGA) increases HSP70 expression, reduces apoptosis and improves the learning and memory ability in rat model of Alzheimer's disease
BAO Juan,YANG Qidong,ZHOU Ling,TAN Yue.Geranylgeranylacetone (GGA) increases HSP70 expression, reduces apoptosis and improves the learning and memory ability in rat model of Alzheimer's disease[J].Chinese Journal of Nervous and Mental Diseases,2010,36(11).
Authors:BAO Juan  YANG Qidong  ZHOU Ling  TAN Yue
Abstract:
Keywords:
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