多西他赛联合胸腺肽α1对大鼠乳腺癌免疫微环境中Treg数量的影响及其机制研究

背景与目的：乳腺癌患者体内存在严重的免疫失衡，胸腺肽α1（thymosin α1，Tα1）作为免疫增强剂发挥作用，探究多西他赛（docetaxel，DCT）联合Tα1对大鼠乳腺癌免疫微环境中调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）数量的影响，并初步分析其作用机制。方法：随机将60只雌性SD大鼠分为模型组、DCT组（剂量为10 mg/kg）、Tα1组（剂量为0.8 mg/kg）及3个DCT+Tα1组（DCT剂量为10 mg/kg，Tα1剂量分别为0.2、0.4、0.8 mg/kg），每组10只。给雌性SD大鼠接种大鼠乳腺癌细胞系SHZ-88建立移植瘤模型，成瘤后，DCT组、Tα1组及DCT+Tα1组分别腹腔注射相应剂量的DCT、Tα1，给药周期均为20 d，1次/d。测量大鼠肿瘤体积，采用原位末端转移酶标记（TdT-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL）染色法检测肿瘤细胞的凋亡情况。采用流式细胞术检测大鼠肿瘤组织中CD4 ^＋ CD25 ^＋ Foxp3 ^＋ Treg数量及表达程序性死亡［蛋白］-1（programmed death-1，PD-1）的Treg数量，采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测肿瘤组织中白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）的表达，采用蛋白质印迹法（Western blot）检测肿瘤组织中PD-1及程序性死亡［蛋白］配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）的表达。结果：与模型组相比，给药组均可明显抑制肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡，显著下调CD4 ^＋CD25 ^＋ Foxp3 ^＋ Treg数量，以及IL-10、TGF-β、PD-1和PD-L1的表达（P ＜ 0.05），其中DCT+0.8 mg/kg Tα1组作用效果最显著，明显优于其他给药组。结论：DCT联合Tα1可抑制大鼠肿瘤的生长，其中以DCT+0.8 mg/kg Tα1效果最显著，作用机制可能是通过下调PD-1/PD-L1的表达，抑制CD4 ^＋ CD25 ^＋ Foxp3 ^＋ Treg浸润。