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大黄素对CCl_4诱导小鼠肝纤维化的作用机制
引用本文:王云龙,郭海,魏睦新.大黄素对CCl_4诱导小鼠肝纤维化的作用机制[J].中国现代中药,2018,20(4):402-408.
作者姓名:王云龙  郭海  魏睦新
作者单位:南京医科大学附属淮安第一医院;南京医科大学第一附属医院
基金项目:江苏省中医药局科技项目(YB2015163)
摘    要:目的:观察大黄素对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)腹腔注射引起小鼠肝纤维化的作用及其机制。方法:雄性C57BL/6小鼠24只,按数字随机法随机分成空白组、模型组和大黄素组。每组8只。模型组和大黄素组通过腹腔注射CCl_4制备小鼠肝纤维化模型,大黄素组并给予大黄素40 mg·kg~(-1)·d~(-1)悬液灌胃。HE染色观察小鼠肝脏的炎症和组织形态,Masson染色和a平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫组化观察小鼠肝纤维化的程度,细胞膜表面分子CD45、CD11B和F4/80免疫组化观察小鼠肝组织中白细胞、单核细胞和巨噬细胞的数量,实时定量PCR检测了小鼠肝组织中转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)和单核细胞受趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的表达。结果:模型组组小鼠注射CCl_4四周后,光镜下观察到明显的肝细胞损伤和组织纤维化,提示肝纤维化模型建立成功。大黄素组小鼠肝组织炎症和肝纤维化程度较模型组明显减轻;CCl_4腹腔注射引起小鼠肝组织中CD45~+、CD11B~+、F4/80~+细胞浸润明显增加(P0.01,P0.01,P0.01),而大黄素减少了CD45~+、CD11B~+、F4/80~+细胞在肝纤维化期肝脏中的浸润(P0.01,P0.01,P0.05);除此之外,与空白组比较,模型组中TGF-β1和MCP-1表达明显增加(P0.01,P0.01),而大黄素组TGF-β1和MCP-1显著降低(P0.05,P0.05)。结论:大黄素可减轻CCl_4引起的小鼠肝脏炎症和纤维化,其机制可能与通过减少单核巨噬细胞浸润、减少促纤维化因子TGF-β1的释放有关。

关 键 词:肝纤维化  大黄素  TGF-β1  单核细胞  巨噬细胞
收稿时间:2017/8/31 0:00:00

Mechanism Study of Effect of Emodin Against Liver Fibrosis Induced by CCl4 in Mice
WANG Yun-Long,GUO Hai and WEI Mu-xin.Mechanism Study of Effect of Emodin Against Liver Fibrosis Induced by CCl4 in Mice[J].Modern Chinese Medicine,2018,20(4):402-408.
Authors:WANG Yun-Long  GUO Hai and WEI Mu-xin
Abstract:
Keywords:
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