系统性红斑狼疮患者关节功能及外周血单个核细胞变化与来氟米特的干预

目的：探讨来氟米特治疗对系统性红斑狼疮关节炎患者关节肿痛、功能障碍的恢复作用,及对外周血单个核细胞程序性细胞死亡1的表达、血清中干扰素诱导蛋白10水平的调节作用.方法：[1]选择2004-01/05院风湿科门诊及住院系统性红斑狼疮患者36例,男2例,女34例,平均（32&;#177;12）岁.系统性红斑狼疮疾病活动性积分（0～4分：基本无活动;5～9分：轻度活动;10～14分：中度活动;≥15分：重度活动）为10～23分,均为活动期并伴有关节炎表现.随机将患者分成2组：激素组17例,激素＋来氟米特组19例.选择同期本院健康体检者21人为对照组,男4例,女17例;年龄20～45岁.纳入对象均知情同意.[2]记录治疗前后关节肿胀、疼痛指数、系统性红斑狼疮疾病活动性积分,同时用流式细胞仪测定治疗前后患者和21例正常人外周血淋巴细胞、粒细胞程序性细胞死亡1的表达,血清中干扰素诱导蛋白10的水平采用酶联免疫吸附测定法检测,血清中抗核抗体滴度采用间接免疫荧光法检测,抗双链DNA（ds-DNA）水平采用放射免疫法检测.分析活动期淋巴细胞程序性细胞死亡1表达、干扰素诱导蛋白10水平与抗ds-DNA抗体、系统性红斑狼疮疾病活动性积分的相关性.[3]两组间差异显著性检验采用两独立样本的t检验,并用直线相关分析检测样本间的相关性.结果：系统性红斑狼疮患者36例,健康者21人均进入结果分析.[1]关节压痛指数、关节肿胀指数、关节疼痛指数、血沉：激素＋来氟米特组和激素组治疗后均明显低于治疗前（t=4.403～8.008,P＜0.01）,激素＋来氟米特组治疗后明显低于激素组治疗后（t=4.460,3.716,3.908,4.719,P＜0.01）.[2]外周血淋巴细胞程序性细胞死亡1、干扰素诱导蛋白10水平：激素＋来氟米特组和激素组治疗前明显高于对照组（t=4.767～5.536,P＜0.01）;激素＋来氟米特组和激素组治疗后明显低于治疗前（t=7.011,4.434,6.157,3.705,P＜0.01）.外周血粒细胞程序性细胞死亡1：激素＋来氟米特组和激素组治疗前明显低于对照组（t=3.090,2.859,P＜0.01）.[3]活动期系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞上程序性细胞死亡1表达与ds-DNA水平及系统性红斑狼疮疾病活动性积分弱相关性（r=0.393,0.375,P＜0.05）.血清干扰素诱导蛋白10水平与ds-DNA水平及系统性红斑狼疮疾病活动性积分均呈正相关（r=0.569,0.397,P＜0.05）.故系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞上程序性细胞死亡1的表达及干扰素诱导蛋白10水平均与病情的活动有一定的相关性.结论：来氟米特治疗能明显改善系统性红斑狼疮关节炎的关节症状促进关节功能的恢复,且能改善系统性红斑狼疮的免疫异常状态.程序性细胞死亡1和干扰素诱导蛋白10在活动期系统性红斑狼疮均异常升高与病情活动密切相关,且两者之间有正相关,均参与了系统性红斑狼疮细胞免疫异常的发生.

Intervention of leflunomide therapy on joint function and changes of peripheral blood mononuclear cells in patients with systemic lupus erythematosus