脑源性神经营养因子对运动诱导的心梗后大鼠心肌血管生成的介导作用

目的：研究脑源性神经营养因子（brain?derived neurotrophic factor，BDNF）对运动诱发的心梗后心肌血管生成的介导作用。方法：12周龄雄性SD大鼠48只，选取12只为假手术对照组（Sham），只开胸穿线不结扎；余下大鼠永久性结扎左冠状动脉前降支后，随机分为心梗安静组（MIC）、心梗＋运动组（MIE）、心梗＋运动＋BDNF特异性高亲和力受体原肌球蛋白激酶受体B（tyrosine kinase receptor B，TrkB）阻滞剂K252a腹腔注射组（MIEK），每组12只。术后1周尾静脉采血、心彩超检查后进行为期8周的有氧运动训练，训练结束行心彩超检查后腹腔麻醉取材，ELISA检测血清BDNF水平，免疫组化检测心肌梗死周围区BDNF表达及心肌血管密度，PCR和Western blot分别检测心肌BDNF mRNA和蛋白水平，Western blot检测心肌TrkB蛋白表达及磷酸化水平。结果：运动促进梗死周围区BDNF mRNA（P < 0.01）和蛋白（P < 0.01）表达，同时诱导TrkB磷酸化（P < 0.01），用K252a阻断BDNF受体可抑制TrkB激活（P < 0.01），同时逆转运动诱发的心肌血管生成（P < 0.01）和心功能改善（P < 0.05）；大鼠血清BDNF水平与心肌血管密度（r=0.501，P=0.007）、心脏EF值（r=0.611，P=0.002）呈正相关，血清BDNF运动前后变化幅度与其EF值变化呈正相关（r=0.498，P=0.015）。结论：BDNF在心梗后运动诱发的心肌血管生成效应中发挥重要介导作用。