苦参素对慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡保护作用的研究

目的]研究苦参素对大鼠慢性脑缺血后大脑海马CA1区神经元凋亡的保护作用并探讨其机制。方法]将100只SD大鼠采用结扎双侧颈总动脉的方法复制慢性脑缺血大鼠模型，设假手术组、模型组和苦参素低25 mg/（kg·d）]、中50 mg/（kg·d）]、高100 mg/（kg·d）]剂量组，各20只，术后第2天开始腹腔注射给药，疗程7 d。通过苏木精-伊红（HE）染色、末端标记（TUNEL）法分别观察海马CA1区神经元形态及凋亡状况；免疫组织化学（IHC）法检测海马B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达；蛋白免疫印迹（Western blot）法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、核因子-κB（NF-κB）蛋白表达；生化分析海马区氧化酶活性和丙二醛（MDA）含量；测定海马组织炎症细胞因子含量。结果]与模型组比较，苦参素中、高剂量组慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元形态结构变化和凋亡状况均明显改善，凋亡指数（AI）显著降低（P<0.01），海马区Bcl-2表达上调、Bax表达下调且Bcl-2/Bax比值显著提高（P<0.05或P<0.01），Caspase-3、NF-κB蛋白表达均显著下调（P<0.05或P<0.01），抗氧化酶超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）]活性显著升高且MDA含量显著降低（P<0.05或P<0.01）；炎症细胞因子白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）]含量均显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论]苦参素具有抑制慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡的药理学作用，其机制可能与苦参素调节凋亡相关蛋白表达以及提高氧自由基清除能力、抑制炎症反应有关。

Inhibitory effect of oxymatrine on apoptosis in hippocampal CA1 region of the rats with chronic cerebral ischemia