贝伐单抗联合多西环素治疗胶质瘤的疗效与机制研究

【摘要】 目的 探讨贝伐单抗联合多西环素治疗胶质瘤的疗效与相关机制。方法〓以胶质瘤原代细胞为模型，分别用生理盐水、贝伐单抗和贝伐单抗联合多西环素处理胶质瘤细胞，并分为生理盐水组、贝伐单抗组和贝伐单抗联合多西环素组。采用MTS法及克隆形成实验检测各处理组细胞的增殖情况；同时利用划痕及Transwell侵袭实验，检测不同处理组细胞的迁移及侵袭能力，并在裸鼠皮下注射胶质瘤原代细胞，15天后分别用生理盐水、贝伐单抗和贝伐单抗联合多西环素进行治疗处理，观察移植瘤大小、重量差异，并进一步通过免疫组化法验证各组移植瘤中CD34及Ki67的差异。 结果〓贝伐单抗组细胞增殖和克隆形成能力、迁移和侵袭能力明显低于生理盐水组（P＜005），而贝伐单抗联合多西环素组抑制效果更显著且与贝伐单抗组比较，差异有统计学意义（P＜005）；贝伐单抗组处理后移植瘤的大小、重量和体积均抑制明显，与生理盐水组比较差异有统计学意义（P＜005），而贝伐单抗联合多西环素组抑制更为明显，与贝伐单抗组比较，差异均有统计学意义（P＜001）；贝伐单抗组的CD34及Ki67表达较生理盐水组下降（P＜001），贝伐单抗联合多西环素组下降更明显，与贝伐单抗组比较，差异均有统计学意义（P＜001）。结论〓贝伐单抗联合多西环素治疗胶质瘤，通过抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力，药物产生叠加效应显著增强抗肿瘤作用，可减少肿瘤新生血管的形成，从而抑制胶质瘤的生长、重量和体积，为临床治疗胶质瘤提供了理论依据。