邻苯二甲酸二丁酯围生期暴露对子代大鼠认知功能的影响及机制

目的：研究邻苯二甲酸二丁酯（di-n-butyl phthalate，DBP）暴露对子代大鼠的神经毒性并探索其可能机制。方法：妊娠SD大鼠随机分为DBP低剂量（n=10）和高剂量染毒组（n=10），分别给予DBP 50 mg/（kg·d）和200 mg/（kg·d）从妊娠第6天到产后23 d连续灌胃染毒，并予以同等体积玉米油灌胃为对照组（n=8）。除观察DBP染毒后孕鼠、子鼠的一般情况外，采用水迷宫实验检测子鼠认知功能、皮质脑电图记录脑电活动，观察海马形态变化，并以Western blot测定子代海马脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）、雌激素受体β（estrogen receptor β，ERβ）蛋白的表达情况。结果：与对照组比较，高剂量染毒组子鼠的体质量均低于同性别对照组（P<0.05）。DBP染毒后子鼠的逃避潜伏期延长（P<0.05），在目标象限的停留时间缩短（P<0.05），跨越平台次数减少（P<0.05）；染毒后子鼠δ波比例增加（P<0.05），θ、α波比例减少（P<0.05），δ波+θ波（慢波总和）比例增加（P<0.01）。HE染色显示，高剂量染毒组海马CA3区和DG区细胞层数稍减少，细胞密集度轻度降低。低剂量和高剂量染毒组子鼠海马BDNF、NPY、ERβ蛋白表达下降（P<0.01）。结论：DBP围生期染毒后可引起子代大鼠认知功能障碍，脑电节律慢化，其机制可能与BDNF、NPY、ERβ表达下调有关。

Effect of di-n-butyl phthalate on the cognitive function in offspring rats after perinatal exposure and its mechanism