帕金森病理机制常谈常新：多巴胺能神经的氧化性死亡——ferroptosis和oxytosis

黑质致密部多巴胺能神经元的丢失和多巴胺神经递质的释放减少，是临床上导致帕金森病 （Parkinson’s disease，PD）的主要病理机制。在基因和环境的共同影响下，存在多种多巴胺能神经元的死亡机制。目前的研究认为凋亡（apoptosis）、坏死（necrosis）和自噬性死亡（autophagic death）都参与了多巴胺能神经元的死亡，但是这些死亡方式还不足以解释其病理进程和机制。铁死亡（ferroptosis）是一种新近发现的铁依赖性程序性细胞死亡途径，其主要特征为铁离子的负荷增多和大量脂质过氧化物的堆积，这些特征与临床上PD 病人的大脑分子生物学特征高度吻合。此外，有证据显示ferroptosis和三十年前在神经细胞中发现的氧化凋亡（oxytosis）死亡途径在信号调节等方面具有高度相似性，它们都由氧化应激诱导，可能代表着同种形式的程序性细胞死亡。本综述讨论了目前ferroptosis死亡途径在PD中的研究进展，并简述了关于ferroptosis和oxytosis作为同种细胞死亡方式的可能性。阐明多巴胺能神经元死亡方式及其机制可为抗PD药物的研发提供重要的理论依据。