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川芎嗪诱导小鼠肝药酶Cyp3a11的作用及其机制研究
引用本文:张轶雯,钟里科,楼倩雯,潘宗富,方罗,黄萍.川芎嗪诱导小鼠肝药酶Cyp3a11的作用及其机制研究[J].中国现代应用药学,2018,35(7):967-970.
作者姓名:张轶雯  钟里科  楼倩雯  潘宗富  方罗  黄萍
作者单位:浙江省肿瘤医院药剂科, 杭州 310022;浙江省头颈肿瘤转化医学研究重点实验室, 杭州 310022,浙江省肿瘤医院药剂科, 杭州 310022,浙江大学城市学院药学院, 杭州 310001,浙江省肿瘤医院药剂科, 杭州 310022,浙江省肿瘤医院药剂科, 杭州 310022,浙江省肿瘤医院药剂科, 杭州 310022;浙江省头颈肿瘤转化医学研究重点实验室, 杭州 310022
基金项目:国家自然科学基金项目(81503165);浙江省自然科学基金项目(Q17H310010);浙江省中医药科技计划项目(2015ZA038)
摘    要:目的 考察川芎嗪对小鼠肝药物代谢酶Cyp3a11(CYP3A4同源基因)的作用及相关机制。方法 24只8周龄C57BL/6小鼠随机分为对照组和川芎嗪低、中、高剂量(25,50,100 mg·kg-1)组,连续灌胃给药15 d。以RT-PCR法检测肝脏Cyp3a11 mRNA表达。采用差速离心法提取肝微粒体,以Cyp3a11经典底物咪达唑仑进行孵育,HPLC-MS/MS检测肝脏Cyp3a11活性。以双荧光报告基因法分析川芎嗪对CYP3A4转录活性的影响。结果 川芎嗪可诱导小鼠肝脏中Cyp3a11的mRNA表达,且诱导作用呈剂量依赖性增加。高剂量组可诱导Cyp3a11的代谢活性升高。川芎嗪可通过核受体PXR途径激活CYP3A4启动子转录活性。结论 川芎嗪对CYP3A4同源基因Cyp3a11的表达和活性具有一定的诱导作用,提示在临床使用过程中可能存在潜在的药物相互作用风险。

关 键 词:川芎嗪  药物相互作用  CYP3A4  Cyp3a11
收稿时间:2017/12/26 0:00:00
修稿时间:2018/6/19 0:00:00

Effect and Mechanism of Ligustrazine Induced Liver Drug Metabolism Enzyme Cyp3a11
Zhang Yiwen,Zhong Like,Lou Qianwen,Pan Zongfu,Fang Luo and Huang Ping.Effect and Mechanism of Ligustrazine Induced Liver Drug Metabolism Enzyme Cyp3a11[J].The Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy,2018,35(7):967-970.
Authors:Zhang Yiwen  Zhong Like  Lou Qianwen  Pan Zongfu  Fang Luo and Huang Ping
Institution:Department of Pharmacy, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China;Key Laboratory of Head & Neck Cancer Translational Research of Zhejiang Province, Hangzhou 310022, China,Department of Pharmacy, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China,School of Pharmacy, Zhejiang University City College, Hangzhou 310001, China,Department of Pharmacy, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China,Department of Pharmacy, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China and Department of Pharmacy, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou 310022, China;Key Laboratory of Head & Neck Cancer Translational Research of Zhejiang Province, Hangzhou 310022, China
Abstract:
Keywords:ligustrazine  drug-drug interactions  CYP3A4  Cyp3a11
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