山萘酚通过下调ERRα 抑制非小细胞肺癌A549 细胞的侵袭和迁移

目的:探讨山奈酚（kaempferol）对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC）A549 细胞侵袭和迁移的影响及其作用机制。方法：A549 细胞培养完成后，CCK-8 法检测不同浓度山奈酚对A549 细胞增殖的影响，Transwell 和划痕实验检测A549 细胞侵袭和迁移能力，Western blotting 检测EMT相关蛋白的表达，qRT-PCR和Western blotting 检测山奈酚对雌激素相关受体α（estrogen related receptor alpha, ERRα）mRNA和蛋白表达的影响。构建ERRα 过表达载体pLV-ERRα 转染A549 细胞后，Transwell实验、划痕愈合实验和Western blotting 检测A549 细胞侵袭、迁移和EMT相关蛋白的表达情况。结果：山奈酚浓度依赖性抑制A549 细胞增殖，选择5、10 和20 μmol/L山奈酚进行后续实验。经山奈酚处理后，A549 细胞侵袭细胞数目显著减少、划痕愈合率显著降低、N-cadherin 和Snail-2 的表达显著下调，E-cadherin 的表达显著上调，ERRa mRNA 和蛋白水平显著降低（均P<0.01）。转染pLV-ERRα 后，过表达ERRα 的A549 细胞的侵袭细胞数、划痕愈合率均显著增加，细胞中N-cadherin、Snail-2 表达上调，而E-cadherin 的表达下调（均P<0.05 或P<0.01）；该细胞再经山奈酚处理后，上述各指标均发生逆转变化（均P<0.05 或P<0.01）。结论：山奈酚通过抑制ERRα 降低NSCLC A549细胞侵袭和迁移能力，并抑制其EMT，为肺癌的临床治疗提供了实验依据。