转基因Tomoregulin⁃1低表达加速扩张型心肌病小鼠的病理进程

目的：探究Tomoregulin?1对扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）小鼠病理进程的影响。方法：Western blot方法检测Tomoregulin?1在cTnTR141W DCM小鼠模型心脏组织中的表达水平；于2、4和6月龄对同窝阴性（non?transgenic littermates，NTG）小鼠、心脏组织特异Tomoregulin?1低表达小鼠、cTnTR141W DCM小鼠和心脏组织特异Tomoregulin?1低表达×cTnTR141W双转基因（double transgenic，DTG）小鼠进行M型超声心动图和病理组织学表型分析。结果：Tomoregulin?1在cTnTR141W DCM小鼠模型心脏组织中表达显著增高；M型超声心动图显示，与NTG小鼠相比，心脏组织特异Tomoregulin?1低表达小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄、心腔增大和心收缩功能减退的表型；与cTnTR141W DCM模型小鼠相比，DTG小鼠在2、4和6月龄时心脏均呈现显著的室壁变薄的表型，亦呈现心腔增大和心收缩功能减退的趋势；病理组织学显示，与NTG小鼠相比，心脏组织特异Tomoregulin?1低表达小鼠心肌细胞排列紊乱并出现间质纤维化的表型；与cTnTR141W DCM模型小鼠相比，DTG小鼠的心肌细胞排列紊乱和间质纤维化程度更加严重。结论：转基因低表达Tomoregulin?1加速了cTnTR141W DCM小鼠的病理进程，Tomoregulin?1可能是DCM调节的重要修饰基因。